研究者JudithA.Varner博士說道，諸如蛋白酶抑制劑檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法在早期療法和臨床試驗(yàn)中均能表現(xiàn)出較大的潛力，但其在治療疾病上并不總是非常有效，本文研究中我們鑒別了一種新方法能夠增強(qiáng)當(dāng)前免疫療法的效力，而且能夠幫助改善我們對(duì)控制癌癥免疫抑制的關(guān)鍵機(jī)制的理解以及開發(fā)更加有效的免疫療法。但面對(duì)病原體、損傷或疾病時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)初的反應(yīng)就是出動(dòng)巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞是一類能夠表達(dá)細(xì)胞因子類促炎性蛋白的白細(xì)胞，這些細(xì)胞因子隨后會(huì)激活T細(xì)胞的表達(dá)來攻擊對(duì)機(jī)體出現(xiàn)的威脅，隨后巨噬細(xì)胞就會(huì)開啟對(duì)其它細(xì)胞因子的表達(dá)，這些細(xì)胞因子則會(huì)“減緩”T細(xì)胞的激活，從而刺激組織進(jìn)行損傷修復(fù)。

在諸如阿爾茲海默氏癥和克羅恩病的慢性炎性疾病中，和惡性腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞會(huì)持續(xù)產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子和其它物質(zhì)，從而殺死或者轉(zhuǎn)移正常細(xì)胞；在癌癥中，表達(dá)的巨噬細(xì)胞能夠表達(dá)抗炎性細(xì)胞因子從而有道免疫抑制，有效阻斷機(jī)體的*過程。這項(xiàng)研究中，研究者Varner及其同事通過研究在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵可疑的角色，即一種名為PI-3激酶γ（PI3Kγ）的酶類，在小鼠研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞的PI3Kγ信號(hào)能夠通過抑制抗腫瘤T細(xì)胞的激活來促進(jìn)免疫抑制作用的產(chǎn)生，而阻斷PI3Kγ這能夠激活免疫反應(yīng)并且明顯抑制動(dòng)物模型中植入的腫瘤的生長，同時(shí)還能夠增強(qiáng)某些腫瘤對(duì)當(dāng)前抗癌藥物的敏感性，以及應(yīng)用當(dāng)前的免疫療法有效殺滅腫瘤細(xì)胞。此外，研究者們還在小鼠和癌癥患者的免疫抑制和反應(yīng)過程中鑒別出了一種特殊的分子標(biāo)記，其或許能夠被用于終免疫療法的效力。

醫(yī)學(xué)博士EzraCohen說道，近開發(fā)的癌癥免疫療法，包括T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑和疫苗等方法，其都可以有效刺激患者機(jī)體自身的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse)，但這僅僅在一部分患者機(jī)體中是有效的，這主要是因?yàn)檫@種癌癥免疫療法并不能改變由腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞創(chuàng)造的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，而本文研究者提供了一種新型策略，蛋白酶抑制劑其能夠使得患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)大化并且從根本上能夠消滅腫瘤。

今年5月份發(fā)表在雜志CancerDiscovery上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，研究者Varner的研究團(tuán)隊(duì)通過對(duì)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的PI3Kγ就能夠刺激免疫反應(yīng)并且抑制胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)引發(fā)的腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移以及纖維化疤。在人類機(jī)體中，胰腺導(dǎo)管腺癌是一種非常常見的惡性胰腺癌，目前臨床對(duì)此類癌癥束手無策，盡管在美國該疾病是第12大常見類型的癌癥，但胰腺癌卻是第四大癌癥相關(guān)死亡的主要原因。MeganM.Kaneda博士指出，胰腺導(dǎo)管腺癌是所有實(shí)體瘤患者中5年生存率差的，因此開發(fā)新型療法迫在眉睫。
YSRIBIO128    213676    6-羥基-2,5,7,8-四甲基...    1g;96%    GCEQ-010085    氰乙基蔗糖    50g
YSRIBIO129    APP-9-208    1,2,3-三lv丙烷    100μg/mL in MeOH;1ml    CDCP-O-830-5g    葡萄糖suan內(nèi)酯    5g
YSRIBIO130    CDGG-011899-02    鄰苯二甲suan二異丁酯 標(biāo)準(zhǔn)品    1ml，100mg/L于異辛烷    CDCP-O-830-1g    D(+)-葡萄糖suan-δ-內(nèi)酯    1g
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蛋白酶抑制劑