人正常組織細胞“逆轉(zhuǎn)”過程是由間充質(zhì)細胞狀態(tài)轉(zhuǎn)變到上皮細胞狀態(tài)來驅(qū)動的,該過程被稱為“MET”;隨后科研人員發(fā)現(xiàn)在間充質(zhì)轉(zhuǎn)變到上皮細胞狀態(tài)前還存在一個“上皮向間充質(zhì)細胞”狀態(tài)轉(zhuǎn)換過程,該過程被稱為“EMT”,并證明這樣的多次轉(zhuǎn)換有利于提高重編程效率。
成熟肝臟細胞是典型的上皮細胞,可由其同屬上皮細胞的人胚胎干細胞通過體外定向分化而獲得。在上述研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)這兩種上皮細胞之間的命運轉(zhuǎn)換需要經(jīng)過一個間充質(zhì)狀態(tài)的中間階段。在胚胎干細胞分化為定型內(nèi)胚層階段發(fā)生了EMT過程,而隨后進一步的肝系分化成熟過程伴隨著MET過程。
隨后,科研人員初步闡明了調(diào)控上述人正常組織細胞運轉(zhuǎn)換的分子機制:Activin A誘導人胚胎干細胞分泌EMT的誘導信號,這一信號激活EMT轉(zhuǎn)錄因子,從而激活胚胎干細胞的肝系分化過程。
EMT/MET調(diào)控重編程及分化過程中細胞命運轉(zhuǎn)換的發(fā)現(xiàn),為獲得特定的功能性細胞提供了一個理論性框架,有望通過對該過程的分析和調(diào)控,、同步地獲得特定功能的細胞,同時降低分化程度不足導致的潛在安全隱患(如成瘤性等),從而滿足再生醫(yī)學研究對細胞的需求。
據(jù)了解,如何大量獲得具有特定功能的細胞如神經(jīng)元、肝臟細胞及胰腺β細胞等是當前再生醫(yī)學研究的重要課題之一,因為它們是細胞移植及體外人類器官構(gòu)建的基礎(chǔ)。科研人員結(jié)合體細胞重編程、定向分化或是轉(zhuǎn)分化技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)能夠獲得多種功能性細胞,但是,不同方法誘導效率不一,所獲得的產(chǎn)物人正常組織細胞的體內(nèi)安全性、有效性不易評估。
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