在原代細(xì)胞中能檢測(cè)到EpCAM的表達(dá), 并且被認(rèn)為是多能性人類胚胎干細(xì)胞的表面標(biāo)記物。越來越多的證據(jù)表明, EpCAM可能是肝癌干細(xì)胞潛在的標(biāo)志物, 現(xiàn)有的研究已證明了以下幾點(diǎn):

(1)已知的肝干細(xì)胞標(biāo)志物在EpCAM +細(xì)胞中高表達(dá), 而成熟肝細(xì)胞標(biāo)志物在EpCAM–細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高; (2)與EpCAM–細(xì)胞相比, Ep-CAM+細(xì)胞有更強(qiáng)的克隆形成能力; (3)EpCAM+細(xì)胞包含一個(gè)多潛能的細(xì)胞群, 可分化為EpCAM+細(xì)胞
和EpCAM–細(xì)胞; (4)NOD/SCID小鼠的體內(nèi)致瘤實(shí)驗(yàn)表明, EpCAM+細(xì)胞可有效形成腫瘤, 而EpCAM–細(xì)胞不能; (5)體外侵襲實(shí)驗(yàn)表明, EpCAM+的肝癌細(xì)胞具有比EpCAM–細(xì)胞更強(qiáng)的侵襲性; (6)EpCAM+細(xì)胞亞群比EpCAM–細(xì)胞亞群高表達(dá)干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄
因子Nanog、Sox2和Oct4, 并且用分化誘導(dǎo)劑處理EpCAM高表達(dá)的肝癌細(xì)胞后, 隨著EpCAM表達(dá)的降低, 細(xì)胞分化因子albumin、CK8和CK18的表達(dá)逐漸升高。由此可見, EpCAM+的肝癌細(xì)胞是肝癌干細(xì)胞的亞群。進(jìn)一步的研究表明,Wnt/β-catenin信號(hào)通路在胚胎干細(xì)胞的維持過程中發(fā)揮了重要作用, 在EpCAM+的HCC中信號(hào)通路Wnt/β-catenin被激活, 并且EpCAM是Wnt/β-catenin信號(hào)通路直接的轉(zhuǎn)錄靶向基因。此外, 體外實(shí)驗(yàn)表明, EpCAM+肝癌細(xì)胞比EpCAM–細(xì)胞對(duì)β-catenin抑制劑更敏感。在EpCAM+肝癌細(xì)胞中, Wnt/β-catenin信號(hào)通路處于激活狀態(tài)。Kimura等認(rèn)為, 相對(duì)于EpCAM–細(xì)胞, EpCAM+細(xì)胞有更強(qiáng)的致瘤性, 這可能是由于Wnt/β-catenin信號(hào)通路的參與, 并推測(cè)EpCAM+ 和EpCAM–兩個(gè)亞群細(xì)胞生物學(xué)特性差異的原因是二
者參與了不同的信號(hào)通路, 而不僅僅是細(xì)胞表面抗原EpCAM表達(dá)的差異。

本實(shí)驗(yàn)從五種肝癌細(xì)胞系中選出EpCAM高表達(dá)的Bel-7404細(xì)胞作為分選細(xì)胞, 以EpCAM為分選標(biāo)記物, 利用流式細(xì)胞儀成功分選出較高純度的EpCAM+細(xì)胞。隨后進(jìn)行了一系列體外實(shí)驗(yàn), 包括CCK-8細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、順鉑作用下的耐藥實(shí)驗(yàn)和平板克隆實(shí)驗(yàn), 結(jié)果表明, 與未分選的Bel-7404細(xì)胞和EpCAM–細(xì)胞相比, EpCAM+細(xì)胞具有更強(qiáng)的體外增殖能力, 對(duì)化療藥物順鉑表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗藥性和*的克隆形成能力。

綜上所述, 本研究的結(jié)果表明, CD90和EpCAM不在同一種肝癌細(xì)胞系中表達(dá), 且CD90高表達(dá)的肝癌細(xì)胞系Sk-Hep-1與表達(dá)EpCAM的Bel-7404原代細(xì)胞呈現(xiàn)不同的形態(tài)特征。從肝癌細(xì)胞系Bel-7404中分選的EpCAM+細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞的特性: 自我更新和增殖能力、耐藥性以及更強(qiáng)的克隆形成能力。
Monoglycerides    68990-53-4     125mg    單甘酯標(biāo)準(zhǔn)品
Monosodium Glutamate (AS)    142-47-2     1g    谷氨酸一鈉標(biāo)準(zhǔn)品
Monostearyl Maleate     2424-62-6     100mg    馬來酸單十八酯標(biāo)準(zhǔn)品
Monukast Sodium    151767-02-1     150mg    孟魯司特鈉標(biāo)準(zhǔn)品
Moran Tartrate     26155-31-7     100mg    酒石酸莫侖太爾標(biāo)準(zhǔn)品
Moricizine Hydrochloride    29560-58-5     250mg    鹽酸莫雷西嗪標(biāo)準(zhǔn)品
Morphine Monohydrate CII (AS)    6009-81-0     50mg    一水合嗎啡標(biāo)準(zhǔn)品
Moxifloxacin Hydrochloride     186826-86-8     200mg    鹽酸莫西沙星標(biāo)準(zhǔn)品
原代細(xì)胞