科學家成功地將人體干細胞轉化成了功能性的肺細胞和呼吸道細胞。研究成果,可以幫助科學家們研究肺部發(fā)育、構建肺部疾病建模、篩查藥物并zui終制造出可供移植的肺部器官。
該研究的負責人漢斯-威勒姆·斯諾耶克表示:“科學家們已經相繼將人體干細胞轉化成了心臟細胞、胰島β細胞、腸細胞、肝臟細胞和神經細胞,大大推動了再生醫(yī)學的發(fā)展。現在,我們又成功地將人體干細胞轉化為肺細胞和呼吸道細胞,這項研究非常重要,因為肺部移植預后特別差。盡管這一技術應用于臨床可能還需要很多年,但其為肺部組織的自體移植(使用患者自身的皮膚細胞生成功能性的肺部組織)打下了基礎。”
研究建立在斯諾耶克以前研究的基礎上。早在2011年,斯諾耶克就發(fā)現了一套化學因子,能將人的胚胎細胞或誘導多能干細胞(iPS細胞)變成前腸內胚層(肺細胞和呼吸道細胞的前體)。iPS細胞與人體的胚胎細胞非常接近,能分化為多種類型的細胞,但其可以由皮膚細胞生成,不像胚胎干細胞那樣存在倫理爭議,因而在研究中常常作為人類胚胎細胞的替代品。
在研究中,斯諾耶克和同事發(fā)現了新的化學因子,其能成功地將人的胚胎細胞或iPS細胞*變成功能性的肺上皮細胞(覆蓋肺部表面的細胞)。他們得到的細胞表達了至少6種肺上皮細胞和呼吸道上皮細胞的標志物,其中包括二型肺泡上皮細胞。這種細胞非常重要,因為其會產生對維持肺泡(氣體交換發(fā)生的場所)至關重要的表面活性物質;另外,當肺部受傷時,二型肺泡上皮細胞還會參與修復工作。
研究成果將有助于科學家們研究多種肺部疾病,包括特發(fā)性肺纖維化(IPF),二型肺泡上皮細胞被認為對這一疾病至關重要。斯諾耶克說:“沒有人知道這種疾病的病因,目前也沒有治療辦法。研究將幫助科學家們創(chuàng)建IPF實驗模型,在分子水平對這一疾病進行研究并篩選出可能的治療藥物。”
斯諾耶克說:“未來,我們希望利用這一技術進行肺部的自體移植。在從捐贈者處獲得肺以后,我們可以將所有肺細胞剔除,只留下肺部支架,然后再將從患者處獲得的新的肺干細胞接種到這一支架上,讓其發(fā)育成功能性的肺,這樣可以避免排異問題。”
小鼠αN已酰氨基葡糖苷酶(αNAG) 穿膜蛋白DLK1IgG 霍亂弧菌
小鼠α半乳糖基抗原(α-Gal) 程序性死亡配體2IgG 霍亂弧菌
小鼠α甘露糖苷酶(α Manase) 程序性死亡1IgG 霍亂弧菌
小鼠α干擾素(IFN-α) 程序性死亡配體1IgG 霍亂弧菌
小鼠α葡萄糖苷酶(a-Glu) 成纖維細胞生長因子受體4IgG 副溶血性弧菌
小鼠α羥基丁酸脫氫酶(αHBDH) 成纖維細胞生長因子受體3IgG 副溶血性弧菌
小鼠β2糖蛋白1IgA/G/M(β2-GP1 IgA/G/M) 成纖維細胞生長因子-8/纖維母細胞生長因子-8IgG 副溶血性弧菌
小鼠β氨基己糖苷酶A(β-Hex A) 成纖維細胞生長因子21IgG 副溶血性弧菌
干細胞
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