細(xì)胞系通過直接細(xì)胞接觸及分泌可溶性分子抑制抗原特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性, Treg的體外擴(kuò)增后回輸可以成功誘導(dǎo)受者對移植物的免疫耐受。Kang等運(yùn)用體外可溶性分子TGF-β、IL-10等成功誘導(dǎo)外周CD4+ CD25– T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg細(xì)胞。Wada等也成功地將B細(xì)胞來源的iPSC誘導(dǎo)分化為T細(xì)胞系, 但尚未分化為Treg細(xì)胞, 病人來源的治療性iPSC與Treg 共移植誘導(dǎo)iPSC的CRT免疫耐受還需進(jìn)一步研究。

其他有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞也能誘導(dǎo)CRT中受者針對iPSC來源細(xì)胞特異性的免疫耐受。其中間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有低免疫原性, 低表達(dá)MHCI類分子、不表達(dá)MHCII類分子、FasL、B7-1/2。其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是通過釋放PGE2、NO、HGF、IL-10、 TGF-β及IDO來抑制樹突狀細(xì)胞(DC)成熟, T、B細(xì)胞增殖和活化, NKC擴(kuò)增實(shí)現(xiàn)的。Puymirat等運(yùn)用同種異基因MSC和ESC共移植治療心肌缺血小鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn), MSC能有效降低機(jī)體對ESC的免疫排斥和維持ESC的功能。Villa-Diaz等通過沒有外源基因的體外培養(yǎng)體系PMEDSAH成功培養(yǎng)了iPSC 來源的MSC。雖然Lian等證明了iPSC來源的MSC 有助于肌肉和血管再生, 但其免疫調(diào)節(jié)作用是否和機(jī)體自身MSC一樣還不清楚。

未成熟的樹突狀細(xì)胞(imDC)低表達(dá)MHCII類分子及共刺激分子, 通過分泌抑制性細(xì)胞因子IL- 10、I型IFN-γ, 誘導(dǎo)T細(xì)胞向Treg細(xì)胞系的轉(zhuǎn)化抑制細(xì)胞免疫和體液免疫, 并且Senju等已誘導(dǎo)iPSC分化為DC。此外, 已獲得ESC分化的骨髓來源的抑制細(xì)胞(MDSC), 其也能有效誘導(dǎo)移植后免疫耐受。iPSC 聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞的CRT可能是誘導(dǎo)移植免疫耐受的有效途徑。隨著對iPSC免疫原性及相關(guān)免疫分子機(jī)制的研究深入, 也許通過基因工程的方法改造 iPSC的免疫原性能夠獲得更加特異性的免疫耐受。
對照品    檢查    安乃近    100002-199504        500mg
對照品    含量測定    苯丙酸諾龍    100004-198102        50mg
對照品    含量測定    苯丁酸氮芥    0005-9402        50mg
對照品    含量測定    苯甲酸雌二醇    100006-200504        100mg
對照品    含量測定    丙酸睪酮    100008-199404        50mg
對照品    含量測定    醋酸氟輕松    100010-200507        50mg
對照品    鑒別    醋酸氯地孕酮    100011-198501        50mg
細(xì)胞系