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一基因突變可增強癌細胞對藥物敏感性

時間:2015-6-16閱讀:209
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近日,研究人員發(fā)表了一項研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在許多種癌癥中出現(xiàn)的ARID1a突變能夠擾亂癌細胞中DNA損傷修復過程,同時在對特定種類的癌細胞進行藥物治療時,該基因突變還可作為癌細胞的致命要害,增強癌細胞對藥物的敏感性。


ARID1aSWI/SNF復合體的一個組成部分,該復合體在染色質(zhì)結構形成方面發(fā)揮重要作用。同時,SWI/SNF復合體對于DNA損傷后染色質(zhì)結構重排同樣非常重要,對于保證細胞進行正常的DNA修復具有重要意義。一旦ARID1a發(fā)生缺失或突變,癌細胞會失去感知和修復DNA損傷的能力。


在該項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)ARID1aDNA損傷應答中發(fā)揮作用的機制,ARID1a能夠與DNA損傷修復相關蛋白ATR發(fā)生相互作用幫助DNA在損傷位點重新組織染色質(zhì)結構。當ARID1a失去正常功能,DNA損傷修復不能有效進行,癌細胞會對靶向修復途徑的治療藥物更加敏感,比如parp抑制劑。研究人員利用癌細胞系和小鼠模型進行研究發(fā)現(xiàn)parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發(fā)生突變的癌細胞。


但研究人員還指出,并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能,也不是所有的ARID1a都通過相同的機制影響ARID1a的正常功能,仍需要通過遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進行具體分析。


綜上所述,這項研究表明ARID1a可成為一個重要的癌癥靶向治療目標,同時該文章還著重強調(diào)了遺傳信息在正確導向癌癥治療方法,為病人提供個體化治療方案中的重要性。

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