zui近研究小組,制備了一種轉(zhuǎn)基因小鼠,雖然這些小鼠反復(fù)暴露于可產(chǎn)生皺紋的紫外(UV)光,但它們的皮膚較少起皺紋。
這些有著年輕相貌的小鼠,缺乏產(chǎn)生顆粒酶B(Granzyme B)的基因,免疫細胞用這種酶來消滅有害的病原體。由研究人員發(fā)現(xiàn),顆粒酶B也有害處:當(dāng)皮膚細胞產(chǎn)生和釋放顆粒酶B以響應(yīng)紫外線時,它會觸發(fā)膠原蛋白的分解,而膠原蛋白是一種可使皮膚緊致的結(jié)構(gòu)蛋白。
將來有希望開發(fā)出一種藥物,阻斷某些部位的顆粒酶B活性,從而阻止衰老以及依賴于膠原蛋白的組織退化——不僅僅是皮膚,還有血管和肺通道。
研究組專注于研究顆粒酶B在動脈粥狀硬化和心臟病中的作用。研究團隊想知道,是否缺乏顆粒酶B的小鼠血管更耐硬化和狹窄——這是人類心臟病發(fā)作的主要原因。在此過程中,他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠保持著年輕的皮膚,而正常小鼠的皮膚卻發(fā)生了老化。
研究小組構(gòu)建了一個實驗性的“陽光日曬床”,來刺激小鼠的日光照射。每只小鼠被放置于一個旋轉(zhuǎn)木馬中——在UV燈下緩慢轉(zhuǎn)動,使它們每周三次、每次暴露三到四分鐘,這足以引起發(fā)紅,但不發(fā)燒。經(jīng)過20周的反復(fù)暴露,很明顯,與對照組小鼠相比,缺乏顆粒酶B的小鼠——它們的膠原蛋白更完整,皮膚老化得較慢。
如果該藥物被證明可有效地預(yù)防狼瘡相關(guān)的皮膚病變,就有可能開發(fā)一種化妝品,阻止皮膚的正常逐步老化,而皮膚老化主要是由于太陽暴曬引起。此外,該藥物也可能用于危及生命的疾病,例如動脈瘤和慢性阻塞性肺病,它們都是由膠原蛋白及其他為血管和肺通道提供結(jié)構(gòu)的蛋白分解而引起。