研究人員通過(guò)調(diào)查遺傳性癌癥為何對(duì)強(qiáng)大抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的新通路，對(duì)于BRCA2突變型癌癥*耐藥性至關(guān)重要。在這項(xiàng)研究中，研究人員利用一種創(chuàng)新性全基因組RNA篩選技術(shù)，確定為什么如此多的卵巢癌病例會(huì)對(duì)癌癥藥物*產(chǎn)生耐藥性。

    研究人員說(shuō)：“胚系BRCA1或BRCA2基因突變是zui常見(jiàn)的原因——導(dǎo)致超過(guò)百分之90的遺傳性乳腺癌和卵巢癌。BRCA1和BRCA2蛋白可促進(jìn)DNA修復(fù)，作為其腫瘤抑制功能的一部分，所以BRCA1/2突變型癌癥zui初對(duì)靶定DNA的療法（如*）或抑制DNA修復(fù)途徑的療法（如PARP抑制劑）是敏感的。然而，這些療法的潛力是有限的，會(huì)產(chǎn)生*耐藥性。到目前為止，*已知的BRCA1 / 2突變型癌癥*耐藥機(jī)制，是恢復(fù)DNA修復(fù)，這可以通過(guò)遺傳回復(fù)而發(fā)生，或者發(fā)生在53BP1損失所致的BRCA1突變細(xì)胞中。"

    研究小組發(fā)現(xiàn)，BRCA2突變型細(xì)胞的*耐藥性，也能獨(dú)立于DNA修復(fù)而實(shí)現(xiàn)，通過(guò)一個(gè)核小體重塑因子CHD4的缺失。CHD4缺失，通過(guò)使BRCA2突變細(xì)胞能夠打開(kāi)一個(gè)被稱為“DNA損傷耐受"的通道，而降低*的毒性。有趣的是，這個(gè)開(kāi)關(guān)是BRCA2突變細(xì)胞所*的。通常，CHD4缺失類(lèi)似于BRCA2缺失，對(duì)*敏感，但是BRCA2突變細(xì)胞中的CHD4缺失，可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)*以及PARP抑制劑的耐藥性。