1 細(xì)胞系開發(fā)的工作流程

 概述 
隨著許多研究機(jī)構(gòu)對生成和優(yōu)化細(xì)胞株的需要以及生物制藥市場的快速增長，細(xì)胞系開發(fā)變得越來越重要。

生成和優(yōu)化細(xì)胞系是非常重要的，因?yàn)檫@樣可以盡早縮短藥物的上市時(shí)間，因此在減少成本和增加利潤上有著重要的意義。

盡管最近細(xì)胞系發(fā)展（包括儀器和目標(biāo)基因整合的策略），仍然有需求和空間來進(jìn)一步提高某一個(gè)階段的工藝，其中重要的一個(gè)環(huán)節(jié)就是改善上游工藝的開發(fā)。需求如下：

●進(jìn)一步減少克隆挑選和放大的時(shí)間

●更好的成像質(zhì)量和記錄

●更高效價(jià)的克隆

●從轉(zhuǎn)染池到克隆挑選縮短15周的時(shí)間

所有的上述需求都可以通過Cell Metric這樣的儀器管理工作流程，減少上游細(xì)胞系開發(fā)的步驟。

工作流程

細(xì)胞系的開發(fā)始于大批量的轉(zhuǎn)染細(xì)胞，（典型的CHO-S，下一步便是分離高表達(dá)量的重組蛋白。）

挑出高表達(dá)量的克隆有很多種方法，其中之一就是熒光標(biāo)記的細(xì)胞分選（FACS）， 通過這種方法，熒光抗體與重組蛋白相結(jié)合，帶有大量熒光信號的細(xì)胞會(huì)分配到微孔板的每一個(gè)孔中來進(jìn)行下一步的實(shí)驗(yàn)。

Solentim 新推出的Cell Metric儀器，提供給我們一個(gè)確定細(xì)胞系單克隆性的可選方案。對每個(gè)孔板的單個(gè)細(xì)胞克隆接種都有高清的圖像，在天單個(gè)細(xì)胞就可以清晰的鑒別出并且記錄，然后可以監(jiān)測細(xì)胞株的形成。定期記錄在細(xì)胞增殖過程中每個(gè)孔板中的成像。

Figure: 接種數(shù)天后的懸浮細(xì)胞團(tuán)

 Figure:細(xì)胞系開發(fā)的工作流程

2 克隆篩選
在克隆篩選方面，高質(zhì)量的成像可以幫助實(shí)驗(yàn)者盡早確定單克隆并且簡化工作流程。Cell Metric可以*自動(dòng)的進(jìn)行克隆篩選，并且儲(chǔ)存一個(gè)清晰的高質(zhì)量的孔板圖片最終幫助您確定孔板中的細(xì)胞是否為單克隆。

Figure： 孔板邊緣的細(xì)胞也可以清晰的看到

Figure：接種后的單細(xì)胞圖片較早的提供了單克隆的證據(jù)

Figure：生成為觀察細(xì)胞增殖和融合的生長曲線

3 產(chǎn)品

細(xì)胞系的開發(fā)在過去五年中已經(jīng)歷了從手動(dòng)成像到自動(dòng)成像的過程，與此同時(shí)，越來越多的客戶要求保留照片作為單克隆的證據(jù)。

為了克服現(xiàn)有的局限性并優(yōu)化流程。 第二代的成像系統(tǒng)Cell Metric™ 已經(jīng)被用于世界前沿的細(xì)胞系開發(fā)過程中。 

使用Cell Metric，細(xì)胞可以在常規(guī)的培養(yǎng)基環(huán)境中進(jìn)行整板成像。包括帶蓋子的平底平板（384,96,24,6孔）。 Cell Metric可以自動(dòng)或者手動(dòng)將板子推到儀器中，快速的進(jìn)行整孔成像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以在電腦上或者通過遠(yuǎn)程觀察軟件觀察， 得到數(shù)據(jù)包括細(xì)胞計(jì)數(shù)，菌落計(jì)數(shù)，細(xì)胞聚集和生長曲線，這樣就可以很容易分析每個(gè)孔的圖像，進(jìn)而對感興趣目標(biāo)孔進(jìn)行深度研究。另外Cell Metric還可以實(shí)時(shí)追蹤并以圖像的形式記錄數(shù)據(jù)，幫助您追蹤單細(xì)胞的克隆生長率，優(yōu)化您的工作流程。

Figure：Cell Metric -克隆篩選系統(tǒng)

Figure：Cell Metric CLD-專為細(xì)胞系開發(fā)的克隆篩選系統(tǒng)

Figure：Cell Metric 的軟件可以給到孔板中的細(xì)胞分布情況

Figure：Cell Metric 可以成像貼壁細(xì)胞和懸浮細(xì)胞

Cell Metric 特征

Cell Metric 系列型號特征