混懸液藥劑是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非勻相的液體藥劑。對于混懸液藥劑的制備有嚴(yán)格的規(guī)定:藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定,在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求;混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求;粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象,輕搖后應(yīng)迅速均勻分散;混懸劑應(yīng)有一定的粘度要求;外用混懸劑應(yīng)容易涂布等。
混懸劑穩(wěn)定性影響因素:
1.粒子沉降----通過stokes沉降方程可知,粒子半徑越大,介質(zhì)粘度越低,沉降速度越快.為保持穩(wěn)定,應(yīng)減小微粒半徑,或增加介質(zhì)粘度(助懸劑)。
2.荷電與水化膜-----雙電層與水化膜能保持粒子間斥力,有助于穩(wěn)定.如雙電層zeta電位降低,或水化膜破壞,則粒子發(fā)生聚沉.電解質(zhì)容易破壞zeta電位和水化膜。
3.絮凝與反絮凝----適當(dāng)降低zeta電位,粒子發(fā)生松散聚集,有利于混懸劑穩(wěn)定.能形成絮凝的物質(zhì)為絮凝劑。
4.結(jié)晶-----放置過程中微粒結(jié)晶,結(jié)晶成長,形成聚沉。
5.分散相溫度----- 溫度降低使布朗運動減弱,降低穩(wěn)定性.故應(yīng)保持合適的溫度。
若要制得沉降緩慢的混懸液,應(yīng)減少顆粒的大小,增加分散劑的粘度及減少固液間的密度差。加入表面活性劑可以降低界面自由能,使系統(tǒng)更加穩(wěn)定,而且表面活性劑由可以作為潤濕劑,可有效的解決疏水性藥物在水中的聚集。顆粒的絮凝與其表面帶電情況有關(guān),若加入適量的絮凝劑(電解質(zhì))使顆粒ζ電位降至一定程度,微粒就發(fā)生絮凝,混懸劑相對穩(wěn)定,絮凝沉淀物體積大,振搖后易再分散。加入反絮凝劑(電解質(zhì))可以增加已存在固體表面的電荷,使這些帶電的顆粒相互排斥而不致絮凝。
膠體磨的細(xì)化作用一般來說要弱于均質(zhì)機,但它對物料的適應(yīng)能力較強(如高粘度、大顆粒),所以在很多場合下,它用于均質(zhì)機的前道或者用于高粘度的場合。在固態(tài)物質(zhì)較多時也常常使用膠體磨進行細(xì)化。
AKE膠體磨內(nèi)部結(jié)構(gòu)及分析:
粉碎室設(shè)有三道磨碎區(qū),一級為粗磨碎區(qū),二級為細(xì)磨碎區(qū),三層為超微磨碎區(qū),通過調(diào)整定、轉(zhuǎn)子的間隙,能有效地達(dá)到所需的超微粉碎效果(也可循環(huán)加工)。
混合區(qū):首先將物料通過混合攪拌裝置進行高速混合,在混合過程中用螺旋混合漿葉使物料在高速運轉(zhuǎn)中的到充分混合均質(zhì)后送料給下道工藝;
剪切區(qū):物料進入剪切區(qū)后,由于上道工序只把物料進行混合,沒有把物料進行大顆粒破碎,這個問題由高剪切機來完成,該剪切區(qū)由三層數(shù)百條刀槽組成,將大的粘團結(jié)塊等易碎顆粒進行剪切破碎。
研磨區(qū):研磨區(qū)是由凹凸膠體磨組成,轉(zhuǎn)定子切有許多中齒及細(xì)齒組成,將已剪切的小顆粒進行深化研磨,研磨時可調(diào)距離為0.01~3mm;
1、 有較強的混合、粉碎、研磨、輸送功能;
2、 可使用較硬的各類易碎顆粒;
3、 可同過調(diào)節(jié)定轉(zhuǎn)子間隙進而調(diào)節(jié)循環(huán)研磨所需時間;
4、 定、轉(zhuǎn)子間歇可以調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)距離為0.01~3mm,可降低啟動負(fù)荷,從而減少能耗
5、 轉(zhuǎn)、定子材料可選用2cr13 9cr18 2205進行氮化處理貨滲碳化鎢處理。
膠體磨的基本原理:
膠體磨在電動機的高速轉(zhuǎn)動下物料從進口處直接進入高剪切破碎區(qū),通過一種特殊粉碎裝置,將流體中的一些大粉團、粘塊、團塊等大小顆粒迅速破碎,然后吸 入剪切粉碎區(qū),在十分狹窄的工作過道內(nèi)由于轉(zhuǎn)子刀片與定子刀片相對高速切割從而產(chǎn)生強烈摩擦及研磨破碎等。在機械運動和離心力的作用下,將已粉碎細(xì)化的物 料重新壓入精磨區(qū)進行研磨破碎,精磨區(qū)分三級,越向外延伸一級磨片精度越高,齒距越小,線速度越長,物料越磨越細(xì),同時流體逐步向徑向作曲線延伸。每到一 級流體的方向速度瞬間發(fā)生變化,并且受到每分鐘上千萬次的高速剪切、強烈摩擦、擠壓研磨、顆粒粉碎等,在經(jīng)過三個精磨區(qū)的上千萬次的高速剪切、研磨粉碎之 后,從而產(chǎn)生液料分子鏈斷裂、顆粒粉碎、液粒撕破等功效使物料充分達(dá)到分散、粉碎、乳化、均質(zhì)、細(xì)化的目的。液料的*小細(xì)度可達(dá)0.5um。