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細(xì)胞因子是由免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞合成并分泌的具有廣泛生物學(xué)活性的低分子質(zhì)量蛋白或多肽,參與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和相互作用。
細(xì)胞因子的種類:
1、白細(xì)胞介素(IL)
IL是一類能夠雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞因子家族,主要參與免疫細(xì)胞的分化和激活。最初,IL泛指由白細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在細(xì)胞間發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn),IL是由多種細(xì)胞類型產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。IL 可劃分為 IL-1 細(xì)胞因子家族、共同γ鏈細(xì)胞因子家族、IL-10細(xì)胞因子家族、IL-12 細(xì)胞因子家族等。目前至少發(fā)現(xiàn)了 40種 IL,分別命名為 IL-1~IL-40,其功能多樣、復(fù)雜重疊。
2、干擾素(IFN)
IFN是機(jī)體應(yīng)對各種刺激(包括病毒)時(shí)所產(chǎn)生的一類特殊的蛋白質(zhì)或糖蛋白,分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ 3類。Ⅰ型IFN中包括IFN-α和IFN-β,主要由先天免疫系統(tǒng),如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)和骨髓單核細(xì)胞產(chǎn)生;Ⅱ型干擾素IFN-γ主要由先天免疫系統(tǒng),如自然殺傷(NK)細(xì)胞以及獲得性免疫系統(tǒng),如T輔助(Th)1細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和 B 細(xì)胞產(chǎn)生,可一同促進(jìn)免疫應(yīng)答,具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。
3、腫瘤壞死因子(TNF)
TNF 是一種促炎性細(xì)胞因子,可分為TNF-α和TNF-β 2種。TNF主要由單核巨噬細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞,包括DC、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生。在機(jī)體感染病毒,如流感病毒、登革熱病毒和埃博拉病毒時(shí),外周血中TNF-α的高表達(dá)可通過激活 T 細(xì)胞促進(jìn)IL-1、IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子的產(chǎn)生及分泌,從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱、巨噬細(xì)胞募集等一系列炎性反應(yīng)。
4、集落刺激因子(CSF)
CSF主要包括粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)和粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),可刺激造血祖細(xì)胞增殖和分化。CSF也是促炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的一部分,參與炎癥的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),CSF可通過上調(diào)炎癥部位產(chǎn)生細(xì)胞因子的巨噬細(xì)胞數(shù)量,使炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)生并導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)。
5、趨化性細(xì)胞因子
趨化因子是一類具有7~15 ku的低分子質(zhì)量的細(xì)胞因子大家族,根據(jù)其氨基端半胱an酸排列基序可分為 C-X-C 基序(CXC)、C-C 基序(CC)、C-X3-C 基序(CX3C)、C 基序(C)4 個(gè)趨化因子亞族。一般來說,CXC趨化因子是中性粒細(xì)胞的趨化因子,如 CXC 趨化因子配體 8(CXCL8);CC 趨化因子是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞亞群的趨化因子,如單核細(xì)胞趨化蛋白-1(CCL2/MCP-1);CX3C趨化因子亞族已知僅有一個(gè)成員,即CX3C趨化因子配體1 (CX3CL1);C趨化因子亞族已知有2個(gè)成員,分別是C趨化因子配體(XCL)1和XCL2。趨化因子及其受體能夠控制所有免疫細(xì)胞的遷移和歸巢,并促進(jìn)胚胎形成、先天和獲得性免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及腫瘤轉(zhuǎn)移等多種過程。一部分趨化因子具有促炎性,在炎癥期間控制骨髓、血液和外周組織之間的天然免疫細(xì)胞運(yùn)輸,而另一部用于維持機(jī)體穩(wěn)態(tài),并參與組織發(fā)育或控制細(xì)胞遷移。
6、生長因子
生長因子是一類能夠影響多種細(xì)胞的生長、分化、凋亡及調(diào)節(jié)免疫的多肽類物質(zhì),其種類繁多,包括胰島素樣生長因子(IGF)、表皮生長因子(EGF)和轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)等。IGF主要由肝臟合成,其不僅具有胰島素樣功能,還能促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖,對組織、器官及個(gè)體發(fā)育具有重要的促進(jìn)作用。EGF具有多種生物活性,在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、遷移、凋亡、增殖、分化以及保護(hù)腸屏障等方面發(fā)揮著重要作用,被廣泛應(yīng)用于治療皮膚損傷和醫(yī)學(xué)美容等。TGF-β具有 3 個(gè)亞型,即 TGF-β1,-β2 和-β3。TGF-β1是最常見的類型,具有免疫抑制作用,可以下調(diào) DC、T 細(xì)胞等細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子的表達(dá),抑制T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的增殖活化。同時(shí)TGF-β1還具有促進(jìn)軟骨細(xì)胞等細(xì)胞的增殖以及趨化因子的作用。
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