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衰老是一種增齡伴隨的機(jī)體功能衰退的過程,是眾多人類慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。抵抗衰老是人類永恒的話題。衰老程序參與了許多需要組織重塑的生理和病理過程,衰老細(xì)胞在這些過程中的持續(xù)存在決定了它們的積極或消極的作用:衰老細(xì)胞在組織中的短暫積累主要覆蓋了有益的功能,而持續(xù)的衰老似乎會(huì)對(duì)組織穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)產(chǎn)生負(fù)面影響。那么細(xì)胞衰老在組織重塑中有什么作用?一起來學(xué)習(xí)一下吧!
程序性衰老已被證明在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)生過程中發(fā)揮了有益的作用。在兩棲動(dòng)物的發(fā)育過程中,也可以觀察到衰老細(xì)胞,它們被轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)信號(hào)誘導(dǎo)。因此,衰老可能最初是作為進(jìn)化過程中的一種發(fā)展機(jī)制而出現(xiàn)的。
組織修復(fù)是一種包括四個(gè)主要階段[止血、炎癥、增殖、重塑]的現(xiàn)象,衰老已被描述為通過SASP影響這些過程。
纖維化反應(yīng)在修復(fù)過程中被激活,并需要形成過度的結(jié)締組織。
細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白的積累導(dǎo)致瘢痕形成,并影響組織結(jié)構(gòu)和功能,在特殊情況下可導(dǎo)致器官衰竭和死亡。在不同的組織中,細(xì)胞衰老在瘢痕組織的形成中具有促進(jìn)或干擾的作用已被證實(shí)。
分化的體細(xì)胞成纖維細(xì)胞可以通過表達(dá)四種山中因子(OCT3/4、SOX2、c-MYC和KLF4)在體外重新編程為多能狀態(tài),然而,這一過程的效率(~0.02%)表明存在重編程的內(nèi)在障礙,可能包括細(xì)胞衰老。
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