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哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所（HSCI）的科學(xué)家們朝開發(fā)出一種讓骨髓---造血干細(xì)胞---移植更加安全的方法邁出了*步，也因此能夠讓數(shù)百萬患有鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血和艾滋病等血液疾病的人更加廣泛地采用這種療法。

當(dāng)前，骨髓移植是這些血液疾病的*有效的療法。但是如果要讓新移植的造血干細(xì)胞發(fā)揮作用，那么存在缺陷的造血干細(xì)胞首先被“驅(qū)逐”或殺死。要做到這一點就必需要求患者忍受*和放療---在體內(nèi)的作用比較猛烈，經(jīng)常產(chǎn)生伴隨終生的不良影響。

在一項新的研究中，來自哈佛大學(xué)、麻省總醫(yī)院（MGH）、波士頓兒童醫(yī)院和達(dá)納法伯癌癥研究所的研究人員利用抗體特異性地靶向小鼠體內(nèi)的造血干細(xì)胞，開發(fā)出一種無毒的移植方法。他們希望這一方法將使得造血干細(xì)胞移植對患者的毒性更少。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月6日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“Non-genotoxic conditioning for hematopoietic stem cell transplantation using a hematopoietic-cell-specific internalizing immunotoxin”。

這種新的治療方法移除小鼠體內(nèi)98％以上的造血干細(xì)胞，這就使得它與*和放療一樣有效。

作為免疫系統(tǒng)的一部分，抗體天然地尋找和破壞體內(nèi)的外源物質(zhì)。論文*作者和Scadden實驗室博士后研究員Rahul Palchaudhuri將CD45靶向抗體與只破壞現(xiàn)存的血細(xì)胞的裝載物（皂草素）裝備在一起。這種皂草素通過不同于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法的作用方式殺死血細(xì)胞。

Palchaudhuri說，“抗體能夠特異性地作用于它們的靶標(biāo)。我們能夠讓它們靶向作用于CD45，一種只在血液系統(tǒng)中表達(dá)的細(xì)胞標(biāo)志物。這樣，我們就能夠避免對非血液組織產(chǎn)生毒性。”

不同于*和放療---不加區(qū)別地對細(xì)胞和組織（不論是健康的，還是患病的）造成損傷，CD45靶向抗體不會對胸腺和骨髓---在T細(xì)胞和先天性免疫細(xì)胞形成中起著至關(guān)重要作用的地方---造成傷害。接受這種抗體治療的小鼠能夠抵抗對接受放療的小鼠而言是致命性的感染。當(dāng)前，移植后感染是經(jīng)常發(fā)生的，而且可能比較嚴(yán)重，也因此造成相當(dāng)數(shù)量的患者死亡。

在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（*或放療）后，大約十分之一的患者在接受移植后不能存活下來。這些患者可能產(chǎn)生生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育遲緩、和DNA損傷；當(dāng)前，患者只能夠通過增加以后患上癌癥的風(fēng)險嘗試進(jìn)行治療性移植。

Scadden解釋道，正因為如此，家人和醫(yī)生經(jīng)常避免選擇干細(xì)胞移植治療方案，特別是當(dāng)它涉及小孩治療時，而且這將限制基因療法和基因編輯領(lǐng)域取得的突破能夠在多大程度上應(yīng)用。

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干細(xì)胞