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生物發(fā)酵工程是生物工程的一個重要組成部分,工業(yè)生產(chǎn)上通過“工業(yè)發(fā)酵”來加工或制作產(chǎn)品,其對應的加工或制作工藝被稱為“發(fā)酵工藝”。為實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),zui大化提高生產(chǎn)效率,就必須解決實現(xiàn)發(fā)酵工藝的工業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、設備和過程控制等問題 。
發(fā)酵工藝的過程控制有點像走鋼絲,要在zui短的時間內(nèi),通過生物發(fā)酵的方法獲取更高的產(chǎn)量,則必須謹慎且連續(xù)地控制工藝過程中的參數(shù);若過程管理出現(xiàn)失誤,將導致生產(chǎn)效率下降、運行時間延長;更糟糕的,可能會導致整個批次的發(fā)酵失敗。
具體來說,如果在線分析傳感器出現(xiàn)故障,則需要投入大量的人力成本進行人工取樣的離線實驗室檢測,很可能在發(fā)現(xiàn)問題后已經(jīng)無法及時對該批次進行補救;更重要的是,設備操作時出現(xiàn)人為錯誤的風險永遠存在。
同時,對關鍵分析參數(shù)的測量和控制并非一勞永逸。通過生物發(fā)酵技術生產(chǎn)的產(chǎn)品對制造工藝非常敏感,即使發(fā)酵過程*一樣,不同批次的產(chǎn)品質量還是會有變化。為zui大限度的減少各批次間的不一致,需要定期取樣測定或進行連續(xù)測量,讓這些參數(shù)保持在設定值或范圍區(qū)間內(nèi)。同時,在發(fā)酵過程中,細胞新陳代謝和代謝產(chǎn)生的副產(chǎn)物積累將無可預料地改變發(fā)酵介質,需要采取相應的措施進行糾正。
下面,本公司將著重介紹如何進行發(fā)酵工藝的監(jiān)控及糾正。
根據(jù)操作方式不同,發(fā)酵工藝分為間歇/分批發(fā)酵,連續(xù)發(fā)酵和流加發(fā)酵三種類型,其中流加發(fā)酵在生產(chǎn)和科研上的應用。
生物發(fā)酵技術zui常監(jiān)控的分析參數(shù),為pH 值、溶解氧和溶解二氧化碳,其中,pH值zui關鍵;因為酶的活性和細胞新陳代謝對于 pH 值的變化非常敏感,細胞生長條件很大程度取決于保持正確的 pH 值。
獲取一個可靠的 pH 值,不僅需要實時監(jiān)控,還需實施閉環(huán)控制;氧傳感器信號能夠建立用于氧氣供給的閉環(huán)控制。其中,細胞的培養(yǎng)首先需要有機碳源(如葡萄糖),碳源消耗溶解氧產(chǎn)生能量進行發(fā)酵。氧氣在水中的溶解性較差,因此要仔細調(diào)節(jié)氣流的流速來進行控制,確保其不會成為過程中細胞生長速率的限制因素。過量的溶解氧不會對微生物產(chǎn)生危害,但是會浪費空氣壓縮機的運轉能量。
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