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4月13日外媒報(bào)道，據(jù)波士頓兒童醫(yī)院研究表明，近三分之一的腎母細(xì)胞瘤病例（一種兒科腎癌癥）都與一種叫Lin28的基因有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，表達(dá)Lin28基因的小鼠的腎臟上會(huì)長(zhǎng)出腎母細(xì)胞瘤，撤銷Lin28的表達(dá)情況會(huì)有所好轉(zhuǎn)。這一發(fā)現(xiàn)表明：阻礙或停止該基因有可能治療兒童腎母細(xì)胞瘤。小鼠模型的進(jìn)一步研究表明，Lin28的控制表達(dá)可促進(jìn)腎的生長(zhǎng)，可能使受損的腎再生。

醫(yī)學(xué)博士喬治•戴利(George Q. Daley)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在《基因與發(fā)展》在線雜志上報(bào)道了他們的發(fā)現(xiàn)。

在美國(guó)，每年大約500名兒童被確診患有腎母細(xì)胞瘤。在顯微鏡下觀察，腫瘤類似于未成熟胚胎腎，因此醫(yī)生認(rèn)為腎母細(xì)胞瘤伴隨腎臟的發(fā)育有關(guān)。

Lin28與不同生物體的器官和組織的發(fā)育密切相關(guān)，活躍于腎臟的早期發(fā)育階段。為證明Lin28可能是腎母細(xì)胞瘤的發(fā)育的一個(gè)因素，研究人員從105名腎母細(xì)胞瘤患者的腫瘤樣品中檢測(cè)該基因的表達(dá)。近三分之一的腫瘤樣品都表現(xiàn)出Lin28高度活躍的跡象。

“我們發(fā)現(xiàn)Lin28和高危“胚芽”腎母細(xì)胞瘤之間的特定關(guān)聯(lián)，”戴利說(shuō)。”這類腫瘤通常無(wú)法治療，且難以在病發(fā)前診斷。Lin28也許能作為這類腫瘤的一個(gè)生物標(biāo)志。”

波士頓兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士喬治·戴利。

另一主要研究人員Achia Urbach博士，設(shè)計(jì)在小鼠腎中轉(zhuǎn)入Lin28基因。這些小鼠的腎明顯腫大，而且只要Lin28基因繼續(xù)活躍腎就持續(xù)增長(zhǎng)。

“數(shù)據(jù)表明，當(dāng)Lin28活躍的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，腎臟將無(wú)法完成發(fā)育進(jìn)程，這可以解釋腎母細(xì)胞瘤與腎胚胎組織的相似性”Urbach說(shuō)。

Lin28是Let-7腫瘤抑制基因的反饋回路的一部分。研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以通過(guò)強(qiáng)行表達(dá)Let-7來(lái)抑制Lin28的轉(zhuǎn)基因模型引發(fā)的腫瘤，這表明靶Lin28的治療方式有望治愈腎母細(xì)胞瘤。

研究人員認(rèn)為腎細(xì)胞癌的起源能促進(jìn)腎生長(zhǎng)和再生。腎臟的功能單位，稱為腎單位或腎元，在發(fā)育過(guò)程中一旦損壞就不能夠再生了。腎功能衰竭必須要進(jìn)行血液透析或腎移植，這給衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

研究人員在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，一個(gè)簡(jiǎn)短的，控制脈沖的Lin28表達(dá)增加了新生小鼠腎單位數(shù)目。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，可能會(huì)提供一個(gè)深入了解腎單位形成的機(jī)會(huì)，有可能使壞腎的腎單位數(shù)恢復(fù)正?；驌p壞的腎再生。