淺析體外診斷與科學分析儀器中的流體控制技術(shù)
由于不同流體的物理靜態(tài)特性各有差異,即便同種流體介質(zhì)在不同環(huán)境條件下的物理動態(tài)特性也略有不同,這些不確定因素(變量)會增加設計工程師對流體實施按需控制的難度。特別是在醫(yī)療診斷設備和科學分析儀器的特殊場合,如:低壓力條件下的大流量,要求對流體控制的“高精度”并滿足醫(yī)療儀器的一些專業(yè)應用需要,系統(tǒng)設計工程師應該努力“平衡”各種撲朔迷離的變量以達成全系統(tǒng)性能的開發(fā)目標。本文根據(jù)體外診斷設備(簡稱“診斷”)和科學分析儀器(簡稱“分析”)的系統(tǒng)普遍性,淺顯得探討一些流體控制技術(shù)和工程化解決方案。
一、液體處理技術(shù)和自動化解決方案
液體處理在診斷和分析中也稱為“加樣準備(Sampling Prepearation)”、“分析前處理”等,其實質(zhì)就是對待測液體(人體體液,如血清標本、尿液)進行定量吸樣、分配,完成稀釋或混合動作。
單通道全自動液體處理器
迄今為止,液體處理技術(shù)原理不外乎以下三種:液體置換、主動置換以及氣體置換,三種原理針對不同應用場合的需求各有千秋。其中,后兩種技術(shù)由于涉及、技術(shù)工藝等因素,在自動化產(chǎn)品上僅為極少數(shù)廠家所掌握使用;而“液體置換”作為zui早出現(xiàn)的液體處理自動化技術(shù)被廣泛應用并延用至今。
*,微量注射器泵正是基于液體置換原理的*設計。它是由以下關鍵部分組成:微量注射器;切變閥以及集成驅(qū)動、控制、通訊協(xié)議的步進電機。其可直接應用于所有需要自動樣本前處理功能的診斷、分析設備上。
顯然在實際應用中,上述微量注射器泵是無法獨立完成對液體的稀釋、分配工作的,因此還需要另一個關鍵部件——吸樣/加樣針(或探針)。將其通過管路連接至微量注射器泵上切變閥的某一功能端口,才能組成如下圖所示的“單通道全自動液體處理器”,再輔以合理的“關聯(lián)方法學協(xié)議”軟件就能打造出分析、診斷實驗室用的專業(yè)稀釋/分配器。在全自動液體處理技術(shù)中,前端加樣針是關鍵部分,因為加樣針的末端針形除必須要滿足實際應用需求外,如穿刺功能、液面探測功能(LLD),還要考慮對加樣精度的影響以及是否會產(chǎn)生“掛珠”等現(xiàn)象。
但是,在某些高反應靈敏度診斷方法學應用中(如:反應靈敏度在10-9以上的化學發(fā)光免疫分析法),盡管鋼針也已經(jīng)過一些特殊處理(如:特氟龍涂層),但在反復清洗使用一段時間后還是會產(chǎn)生“攜帶污染”、“交叉污染”以及“稀釋效應”而導致診斷結(jié)果出現(xiàn)假陽性\假陰性等誤判,甚至批次試驗全部失效。因此,在歐盟IVDD97(體外診斷設備指令)和美國臨床體外診斷指南中都指出應當采用一次性Tip頭(吸頭)。這樣,需要對直接接觸液體的部分(即,前端鋼針)進行改進,將前端部分改造成可自動裝卸一次性Tip頭的機械結(jié)構(gòu),并需要內(nèi)嵌高速(響應速度《3ms)、極低內(nèi)容積量、“零”死腔量的微型電磁介質(zhì)隔離閥。隨著診斷方法學的不斷革新,加樣量從“微升”級跳躍到“納升”級,如何滿足這么高的精度要求?我們可考慮通過在前端結(jié)構(gòu)上內(nèi)嵌微型流體傳感器并輔以外周閉環(huán)控制電路來實現(xiàn)。
二、流體比例控制技術(shù)及解決方案
比例控制技術(shù)是流體控制過程*的一項關鍵技術(shù)。傳統(tǒng)的控制方法是設計一種執(zhí)行器(即,比例閥)使其輸入電流或電壓與流經(jīng)的流體壓力或流量形成一定近似線性的比例關系,以實現(xiàn)對流體的按需給量控制;隨著數(shù)字化概念的導入,在流體控制的工程化方案中也出現(xiàn)了“數(shù)字”比例控制方法。在實際工程化應用中,是采用“模擬”技術(shù)或采用“數(shù)字”技術(shù)應視實際應用場合和需求而定。
在診斷和分析設備中,20世紀80年代中期蓬勃發(fā)展起來的“流式細胞技術(shù)”(FlowCytometry)就是壓力比例控制技術(shù)的經(jīng)典應用。
流式細胞技術(shù)是基于“流體動力聚焦”原理,其實質(zhì)是:樣品液體被注入經(jīng)調(diào)壓的“層流態(tài)”液體(鞘液)中而形成一股“聚焦”于中軸線的液流,從而確保樣品液流中的細胞排成單列流動。
為了深入理解上述過程以便工程化實現(xiàn),我們可進一步深究。其實,之所以產(chǎn)生這種現(xiàn)象是由于“邊界層表面效應”的存在,即“伯努利效應”:流體速度加快時,物體與流體接觸的界面上的壓力會減小,反之壓力會增加。據(jù)此,可以得出這樣的結(jié)論:只要能夠?qū)崿F(xiàn)樣品液體的流速總是大于周圍層流液體(鞘液)的流速,那么質(zhì)量較大的細胞顆粒由于兩側(cè)出現(xiàn)明顯的壓強差就會被”吸“至中軸線,當滿足一定數(shù)值條件時,必然會排成單列向前流動。
根據(jù)上述結(jié)論,我們可以構(gòu)想這樣的工程化方案:通過增加樣品容器中的壓力驅(qū)動樣品液體和層流液體(鞘液)流動,為了滿足兩者間的流速關系(即V樣>V鞘),則驅(qū)動兩路液體流動的壓力存在差值,且一定是P樣>P鞘。
了解了工作原理,可以如下實現(xiàn):在鞘液容器的上游采用高精密減壓閥,以保持恒定壓力;在樣品液體容器的上游采用高精度壓力比例閥,再附以外周電路閉環(huán)控制可實現(xiàn)對壓力的連續(xù)微調(diào)。
諾冠專業(yè)的生命科學工程化團隊業(yè)已開發(fā)出適用于診斷和分析中“極低壓力、極低流量”控制特點的全新“數(shù)字比例技術(shù)”。通過控制兩只電磁閥(常開或常閉)的高頻開合,以實現(xiàn)對壓的調(diào)節(jié)。目前,這只可定制的名為Chipreg的微型數(shù)字減壓閥已正式發(fā)布,廣泛滿足診斷、分析中的微量氣體壓力控制應用的需求;甚至,可以直接集成“藍牙”通訊,滿足特殊應用場合需求。
三、介質(zhì)隔離閥的選擇和應用
應用于氣體控制的電磁閥如果應用于液體控制,甚至腐蝕性液體,其電磁線圈將由于液體的滲透性、腐蝕性而燒毀。因此,必須將液體流經(jīng)閥體的內(nèi)部通路和電磁線圈隔離以防止上述情況,因此將具有“介質(zhì)隔離層”結(jié)構(gòu)(通常由耐腐蝕性材料制成的膜片)的電磁閥特稱為“介質(zhì)隔離閥”。在診斷、分析設備中,由于經(jīng)常涉及去離子水、腐蝕性液體等的控制,因此大量使用“介質(zhì)隔離閥”,也稱為“膜片閥”。通常,國內(nèi)的設計工程師一談及電磁閥很多時候只關注:“通徑”多大?
實際上,除此之外在系統(tǒng)設計時還應綜合考慮實際應用的狀況來確定zui切合實際需要的控制閥門,以達成預設的應用性能目標。涉及這些實際狀況需要考慮的因素有:內(nèi)容積、死腔量、泵浦效應、Kv值或Cv值、功耗、尺寸大小、電氣特性。
系統(tǒng)設計工程師在設計流體子系統(tǒng)時,應根據(jù)設定的研發(fā)目標來綜合考量、評估上述這些因素,做出相應的取舍以獲得各參數(shù)間的*“平衡點”。