蛋白提取試劑盒和誘導型人多能干細胞誘導分化的心肌細胞相似, 具有相同的形態(tài)結(jié)構(gòu), 且隨著培養(yǎng)時間的推移, 功能性K+ 、Na+ 、Ca2+ 通道密度逐漸增加、心肌特異性基因ANF、α-MHC、MLC-2a的表達量增加, 具有相似的動作電位時程和收縮性等特點, 相當于幼稚型心肌細胞。將它們應用于已知作用藥物的心臟毒性篩選, 檢測心肌細胞離子通道、動作電位、心臟損傷標志物、收縮功能的變化, 獲得與臨床相似的結(jié)果。

因此, 建立人胚胎干細胞和誘導型人多能干細胞誘導分化心肌細胞的體外評價模型, 大大減少了藥物研發(fā)的時間和成本, 克服了種屬間的差異, 推動了心臟毒性體外評價方法的發(fā)展。

新型藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和安全性評價是一個長期、艱巨且昂貴的過程, 缺乏經(jīng)濟、可靠、準確地模擬人類生理反應的實驗方法一直以來都是藥物研發(fā)過程中大的障礙之一。藥物研發(fā)過程中的高淘汰率也是一個很大的困擾, 超過40%的新化學實體, 在進入臨床試驗的第三階段由于無效或不可預見的毒性而失敗。藥物研發(fā)早期, 高淘汰率的藥物通常與體內(nèi)次優(yōu)篩選檢測結(jié)果不準確有關。

目前, 提高新藥研發(fā)效率的障礙是使用非人類動物模型評價藥物的靶器官毒性, 無法準確地預測、評價人體毒性。嚙齒類動物實驗經(jīng)常被用來預測人類的心臟毒性, 該實驗的明顯缺點就是高成本、低通量和有限的人類相關性, 且其離子通道與人的具有差異性。用來自于動物的心肌細胞進行體外實驗, 也不能很好地解釋人體實驗中出現(xiàn)的結(jié)果。人胚胎干細胞(human embryonic stem cells, hESCs)和誘導型人多能干細胞 (human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)誘導分化的心肌細胞提供了克服這些障礙的可能性, 大大降低了新藥研發(fā)的時間和成本。重要的是, hESC/ hiPSCs誘導分化的心肌細胞顯示出許多和正常體內(nèi)心肌細胞相同的特征, 如形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因表達、功能性離子通道、受體表達及電生理特性。

蛋白提取試劑盒以上這些特征都支持使用hESC/hiPSCs誘導分化的心肌細胞進行藥物心臟毒性檢測。且隨著hESC/hiPSCs 技術的發(fā)展, 生成這樣一種取之不竭的生物細胞資源已成為事實。因此, 在此綜述中, 我們將對hESC/ hiPSCs誘導分化的心肌細胞在心臟毒性篩選中的應用進行討論。
100mg    *鈉    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
50mg    異煙肼    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
50mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    UV法含量測定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    HPLC法含量測定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測定
50mg    雙硫化物    常溫，避光    *：    規(guī)格:    檢查用
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