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人源細胞是細胞膜的重要組成部分,細菌通過調節(jié)脂肪酸的種類和組成,改變細胞膜的流動性,以適應不同逆境生長。細菌采用域型脂肪酸合成系統(tǒng)從頭合成脂肪酸,每步反應都由獨立的酶催化。脂肪酸合成分起始反應和循環(huán)反應兩部分,其中起始反應由 3- 酮脂酰 ACP 合成酶芋催化乙酰輔酶 A (CoA)與丙二酸單酰 ACP 縮合,生成 3- 酮基丁酰 ACP,并進入循環(huán)反應。3- 酮脂酰 ACP 合成酶芋是細菌脂肪酸生物合成的關鍵酶, 已成為藥物靶標用于新型抗菌藥物開發(fā)。
不同細菌編碼不同的 3- 酮脂酰 ACP 合成酶芋催化脂肪酸合成起始反應。大腸桿菌(Escherichia coli)利用 FabH (EcFabH)催化起始反應,EcFabH 在溶液中以同型二聚體形式存在,每一單體的分子質量為 33.5 ku,其活性口袋由 2 個 琢 螺旋共聚形成, 3 個關鍵氨基酸殘基 Cys-His-Asn 組成催化活性中心,對乙酰 -CoA 有較高的活性。許多細菌編碼 FabH 同源蛋白,也都具有相同的催化中心。但銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)不編碼 FabH 同源蛋白,而是利用新型 3- 酮脂酰 ACP 合成酶芋 (FabY)催化脂肪酸合成起始反應。
FabY 分子質量為 68.7 ku,結構特征與 3- 酮脂酰 ACP 合成酶玉和域類似。銅綠假單胞菌編碼的 PA3286 也屬于3- 酮脂酰ACP 合成酶芋家族,具有 FabH 結構域,但分子質量(38.2 ku)較 FabH 大。PA3286催化中長鏈脂酰 -CoA (C8~C10)與丙二酸單酰ACP 縮合,完成脂肪酸合成起始。茄科雷爾氏菌(Ralstonia solanacearum)也編碼 PA3286同源蛋白 FabW,其對脂酰 -CoA (C2~C10)和脂酰 ACP (C4~C8)都具有催化活性。支鏈脂肪酸(BCFA)含有末端甲基,人源細胞影響磷脂堆積和細胞膜相變溫度,因此調節(jié)支鏈脂肪酸含量是一些細菌應對低溫等逆境的常用方式.同時,支鏈脂肪酸與細菌致病性、群體信號分子 DSF 合成緊密相關。
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人源細胞
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