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干細(xì)胞揭秘雙酚A分子作用機(jī)制

時(shí)間:2017/9/14閱讀:287
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干細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn),BPA會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,暴露在BPA環(huán)境中會(huì)使動(dòng)物和人類(lèi)更易患神經(jīng)發(fā)育性疾病,”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Duke大學(xué)副教授Wolfgang Liedtke說(shuō)。
雙酚A(BPA)是一種生活中廣泛存在的化合物,存在于塑料和樹(shù)脂中。Duke大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在小鼠、大鼠和人類(lèi)的皮層神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn),環(huán)境中的雙酚A會(huì)抑制對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育至關(guān)重要的基因,文章發(fā)表在美國(guó)國(guó)家*院刊PNAS雜志上。
BPA存在于多種工業(yè)產(chǎn)品中,包括熱敏打印紙、一些塑料水瓶和金屬罐內(nèi)壁。如果這一化合物從食品/飲料包裝上滲入到內(nèi)容物中,就會(huì)被人體攝取。BPA分子有模擬雌激素的效果,會(huì)影響機(jī)體的內(nèi)分泌系統(tǒng)。
近年來(lái)的動(dòng)物研究使人們?cè)絹?lái)越擔(dān)心BPA對(duì)健康的影響,這種分子可能造成內(nèi)分泌紊亂、行為異常、肥胖、癌癥和免疫系統(tǒng)疾病等。有研究顯示,嬰幼兒對(duì)BPA影響zui為敏感,正因如此,美國(guó)FDA于2012年7月禁止在嬰兒奶瓶中使用這種化合物。
BPA會(huì)影響發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng),但此前人們并不清楚這其中的機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)鼠類(lèi)和人類(lèi)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),以分析BPA對(duì)基因調(diào)控的破壞。
在神經(jīng)元發(fā)育早期,細(xì)胞中的氯離子水平很高。當(dāng)神經(jīng)元成熟時(shí),氯離子水平就會(huì)下降,這是因?yàn)槁入x子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白KCC2將氯離子運(yùn)出細(xì)胞。如果神經(jīng)元中的氯離子水平一直很高,就會(huì)破壞神經(jīng)回路,阻礙神經(jīng)細(xì)胞移動(dòng)到大腦中的正確位置。
將神經(jīng)元暴露在BPA中,會(huì)使其Kcc2基因關(guān)閉,干細(xì)胞導(dǎo)致KCC2蛋白無(wú)法及時(shí)將神經(jīng)元中的氯離子移出,從而改變細(xì)胞內(nèi)的氯離子水平,影響大腦發(fā)育。研究顯示,MECP2蛋白是這一過(guò)程中的關(guān)鍵。當(dāng)環(huán)境中存在BPA時(shí),神經(jīng)元中的MECP2豐度更高,這些蛋白大量與Kcc2基因結(jié)合,導(dǎo)致Kcc2基因關(guān)閉。
這些發(fā)現(xiàn)使研究人員好奇,BPA是否會(huì)引發(fā)Rett綜合癥等神經(jīng)發(fā)育障礙。Rett綜合癥是一種嚴(yán)重的自閉癥譜系障礙,其標(biāo)志是MECP2合成基因發(fā)生突變,這種疾病只影響女孩。
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干細(xì)胞

 

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