干細(xì)胞處于具有特殊結(jié)構(gòu)的微環(huán)境中, 這種特殊的結(jié)構(gòu)有利于表皮干細(xì)胞特性的維持。表皮干細(xì)胞表現(xiàn)出較高的自我更新能力, 即再生增殖能力, 與其黏附于干細(xì)胞巢中緊密相關(guān)。因此, 整合素對(duì)表皮干細(xì)胞增殖的調(diào)控, 首先是對(duì)其黏附力的調(diào)控。

Z早去驗(yàn)證整合素在表皮干細(xì)胞黏附中起作用的實(shí)驗(yàn), 是通過(guò)在不同細(xì)胞外基質(zhì)的底物上使用整合素特異性抗體, 來(lái)破壞培養(yǎng)的表皮干細(xì)胞的黏附力, 使其在基底膜處的表達(dá)顯著下降, 暗示了整合素有助于表皮干細(xì)胞黏附于基底膜上。目前研究已經(jīng)證實(shí), α3β1和α6β4整合素在介導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞黏附在層黏連蛋白上起著互補(bǔ)作用, α3β1在細(xì)胞的前緣, α6β4在遠(yuǎn)側(cè)穩(wěn)定黏附。有研究表明, α6β4與半橋粒和膜突出物的形成密切相關(guān), 這間接反映出整合素在表皮干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附中所起的重要作用。

β1整合素的作用同樣不可小覷。研究證實(shí), β1 整合素對(duì)層黏連蛋白V的蛋白酶解加工和在基底膜的沉積很重要。在β1整合素缺失的情況下, 層黏連蛋白和其他基底膜成分, 比如巢蛋白或IV型膠原蛋白異常沉積在層。電鏡下, 薄層致密的基底膜出現(xiàn)斷裂, 年紀(jì)較大的老鼠則出現(xiàn)了大片纖維丟失的情況, 表明β1整合素起著維持表皮交界處的作用。與皮膚類似, β1整合素在大腦的基底膜中也發(fā)揮著非常重要的黏附和維護(hù)作用, 它們介導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)的突觸小結(jié)黏附在大腦基底膜。此外, 在β1 缺陷的表皮干細(xì)胞中可以觀察到α6β4整合素的表達(dá)也相應(yīng)有所下調(diào)。通過(guò)敲除其他整合素的研究, 揭示了其在體內(nèi)介導(dǎo)表皮黏連和促進(jìn)傷口愈合的作用。當(dāng)α3亞基被敲除后, 會(huì)偶爾出現(xiàn)表皮起泡和更廣泛的基底膜破損。然而有趣的是, 同時(shí)敲除α3β1 和α6β4的基因, 表皮的受損程度卻沒(méi)有單獨(dú)敲除任何一個(gè)基因嚴(yán)重。

整合素介導(dǎo)的細(xì)胞增殖可能與MAPK密切相關(guān)。有兩條途徑可以激活MAPK, 但兩者在整合素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中所扮的角色可能有所不同。其一是 α6β4、α1β1、α5β1以及αvβ3等與各自相應(yīng)配體結(jié)合后以不同的方式激活Ras ERK的途徑, 如β4為直接結(jié)合Shc, αv、β1則通過(guò)小窩蛋白等其他分子與 Shc結(jié)合, 使其激活并與Grb2/Sos復(fù)合物結(jié)合, 活化 Ras并繼而激活Raf、MEK和MAPK, 活化的MAPK 進(jìn)入細(xì)胞核, 作用于相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子, 促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。另一條途徑為JNK途徑, 主要由FAK和Ras介導(dǎo), 啟動(dòng)胞內(nèi)FAK活化機(jī)制, 通過(guò)MKK4的作用調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。前一條途徑主要作用于黏附初期, 介導(dǎo)高水平活化; 后者可能主要與較晚期的緩慢而持久的活化有關(guān)。除了表皮干細(xì)胞會(huì)受影響外, 濾泡間上皮細(xì)胞的增殖同樣得到了抑制。利用β1敲除的小鼠和角蛋白5-Cre小鼠雜交得到的小鼠存活6周后死亡了。有關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí), β1整合素的缺失, 將減少約70% 表皮干細(xì)胞的增殖。
Maltol     4g    118-71-8     麥芽酚標(biāo)準(zhǔn)品
Midodrine Related Compound A    40mg    3600-87-1     米多君相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
    40mg    5586-89-0     苯環(huán)丙胺相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品
    40mg        碘帕醇相關(guān)物質(zhì)C標(biāo)準(zhǔn)品
    40mg        多庫(kù)酯鈉相關(guān)物質(zhì)B標(biāo)準(zhǔn)品
    40mg    54779-58-7     反苯環(huán)丙胺相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
    40mg    256-81-5    賽庚啶相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
Articaine    40mg    23964-58-1    阿替卡因標(biāo)準(zhǔn)品
Articaine Related Compound A    40mg        阿替卡因相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品
Articaine Related Compound E    40mg        阿替卡因相關(guān)物質(zhì)E標(biāo)準(zhǔn)品
Forskolin    40mg    66575-29-9     佛司可林標(biāo)準(zhǔn)品
干細(xì)胞