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輪狀病毒(rotavirus)是嬰兒和兒童罹患腸胃炎和腹瀉的一種Z為常見的原因,每年導(dǎo)致*大約21.5萬(wàn)人死亡。它是高度傳染性的和潛在致命性的。這種病毒特異性地感染宿主小腸中的腸上皮細(xì)胞系,并且已進(jìn)化出抵抗干擾素和NF-κB信號(hào)的策略來躲避免疫系統(tǒng),這就提出一個(gè)問題:其他的宿主因子是否參與腸道粘膜中的抗病毒反應(yīng)。不過,針對(duì)體內(nèi)(特別是通過NLR炎性體)檢測(cè)和限制腸道病毒的機(jī)制,人們知之甚少。
研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白Nlrp9b在腸上皮細(xì)胞中特異性地表達(dá),并且限制輪狀病毒感染。他們通過一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)Nlrp9b通過一種被稱作Dhx9的RNA解旋酶,并且與銜接蛋白Asc和半胱天冬酶-1(caspase-1)形成炎性體復(fù)合物,從而促進(jìn)白細(xì)胞介素-18(IL-18)成熟和Gsdmd誘導(dǎo)的細(xì)胞系焦亡(pyroptosis)。在體內(nèi)條件性剔除腸道中的Nlrp9b或者其他炎性體組分會(huì)導(dǎo)致小鼠對(duì)輪狀病毒感染更加敏感。
這些研究人員發(fā)現(xiàn)Nlrp9b識(shí)別輪狀病毒,產(chǎn)生一種復(fù)雜的炎性反應(yīng),從而殺死被病毒感染的細(xì)胞,進(jìn)而阻止進(jìn)一步的感染。論文*作者Shu Zhu說,“我們報(bào)道Nlrp9b發(fā)揮著門衛(wèi)的作用,抵抗腸道病毒感染。”
這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了一種重要的在腸上皮細(xì)胞系中發(fā)揮作用的先天免疫信號(hào)通路。該通路可能是調(diào)節(jié)宿主抵抗病毒性病原體的有用靶標(biāo)。
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