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由同種免疫和自身免疫產(chǎn)生的抗紅原代細(xì)胞抗體會(huì)引起一系列溶血性疾病,是一項(xiàng)重要的臨床問(wèn)題。*,體液免疫需要經(jīng)過(guò)抗原提呈細(xì)胞(APCs)的攝取和處理,暴露出該抗原所隱藏的抗原決定簇,然后將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞,在炎癥狀態(tài)下紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生的速度明顯增快,但人們對(duì)抗紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生的調(diào)控機(jī)制并不*清楚。使用C57Bl/6(B6)小鼠,采集小鼠的眶后血液,用無(wú)菌磷酸鹽(PBS)洗滌、去白細(xì)胞,并標(biāo)記DiO熒光染料后輸注入同系小鼠中(避免了自身紅細(xì)胞抗體),其中實(shí)驗(yàn)組小鼠在輸注標(biāo)記的同系血液3h前預(yù)先腹腔注射了合成的聚肌胞苷酸(poly(I:C))(一種TLR3激動(dòng)劑,可引起炎癥反應(yīng)),對(duì)照組則注射PBS。
對(duì)照組小鼠中:表達(dá)CD11chi(Fig.1A)的樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)、表達(dá)CD11cint/–CD11b+(Fig.1A)的粒細(xì)胞及單核細(xì)胞、表達(dá)CD11cint/CD11b—(solidbox)的漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDCs)和巨噬細(xì)胞(MФ)均能被測(cè)得。實(shí)驗(yàn)組小鼠中:在poly(I:C)處理3h后即出現(xiàn)明顯的變化并持續(xù)了7天(Fig.1A);CD11chiDCs在1天后減少并在第5天恢復(fù)(Fig.1B,leftpanel;p<0.001);相反表達(dá)CD11cint/–CD11b+的粒原代細(xì)胞及單核細(xì)胞在第1天明顯升高并持續(xù)了7天;在poly(I:C)處理24h后,CD11cintCD11blo*測(cè)不到了,這可以解釋細(xì)胞總數(shù)和百分比的下降(Fig.1B,rightpanel);下降的細(xì)胞數(shù)在第3天開(kāi)始恢復(fù)并在第5天和第7天超過(guò)了基線水平,這是因?yàn)榈?天出現(xiàn)了CD11cintCD11b—這一新亞群。
2.在輸血后18-24h收取小鼠脾細(xì)胞,無(wú)論poly(I:C)處理與否,18h后的脾細(xì)胞總數(shù)無(wú)顯著差異(Fig.2A),但實(shí)驗(yàn)組小鼠的DiO熒光陽(yáng)性的數(shù)目明顯增加(說(shuō)明紅細(xì)胞消耗明顯增加)(Fig.2B)。
實(shí)驗(yàn)組小鼠的紅細(xì)胞吞噬和CD11c+DCs共刺激分子標(biāo)記的表達(dá)均增加。
紅髓巨噬細(xì)胞在清除衰老紅細(xì)胞中起重要作用,但在炎癥狀態(tài)下影響不大。兩組中RPM數(shù)與百分?jǐn)?shù)均無(wú)明顯變化;平均熒光強(qiáng)度(MFI)在炎癥狀態(tài)下也只是輕微減少。其它一些原代細(xì)胞也參與紅細(xì)胞吞噬,但影響較小。
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