造血細(xì)胞突變是發(fā)生動脈粥樣硬化的原因

心血管疾?。–VD）的一種特征是動脈粥樣硬化，即動脈中斑塊堆積。盡管心血管疾病是老年人死亡的主要原因，但是將近60%的動脈粥樣硬化性心血管疾病老年人并沒有表現(xiàn)出常規(guī)的風(fēng)險因素，或者僅表現(xiàn)出一種風(fēng)險因素。這項研究結(jié)果和其他的數(shù)據(jù)提示著迄今為止尚未被鑒定出的年齡相關(guān)性風(fēng)險因素可能導(dǎo)致心血管疾病產(chǎn)生。

科學(xué)家們知道盡管很少有關(guān)于體細(xì)胞株DNA突變在除癌癥之外的年齡相關(guān)疾病中發(fā)揮作用的數(shù)據(jù)存在，但是體細(xì)胞DNA突變積累是衰老的一個特征。與此同時，Z近的人體研究表明衰老與產(chǎn)生血細(xì)胞的造血系統(tǒng)中的體細(xì)胞突變增加相關(guān)聯(lián)；這些突變給發(fā)生突變的造血細(xì)胞提供一種競爭性的生長優(yōu)勢，允許它們發(fā)生克隆性增殖。這種過程已被證實與更大的動脈粥樣硬化發(fā)生率存在關(guān)聯(lián)，但是具體是如何存在關(guān)聯(lián)的仍是個未知數(shù)。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Kenneth Walsh博士說，“我們的研究證實我們的白細(xì)胞株中的突變是隨著我們衰老時獲得的，它們可能導(dǎo)致心血管疾病。理解心血管疾病的這種新機制可能導(dǎo)致開發(fā)出新的療法來治療因這些突變導(dǎo)致的心臟病和血管疾病。再者，鑒于這些突變在人到中年時開始變得普遍，這些研究提示著對血液樣品進(jìn)行遺傳分析可能增加當(dāng)前接受監(jiān)控的傳統(tǒng)風(fēng)險因素---高膽固醇、高血壓、糖尿病和吸煙---的預(yù)測價值。”

在這項新的研究中，來自美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了體細(xì)胞DNA突變和動脈粥樣硬化是否存在直接的關(guān)系。他們構(gòu)建出一種實驗?zāi)Ｐ蛠硌芯孔鳛槔夏耆搜?xì)胞中經(jīng)常發(fā)生突變的多種基因中的一種基因，TET2如何影響斑塊產(chǎn)生。在這些接受缺乏TET2的骨髓細(xì)胞移植的模型當(dāng)中，斑塊加快產(chǎn)生，而且可能是通過動脈壁中增加的巨噬細(xì)胞觸發(fā)的炎癥導(dǎo)致的。這些研究結(jié)果進(jìn)一步證實一種假設(shè)：造血細(xì)胞株突變是發(fā)生動脈粥樣硬化的原因。