il-1的生物學(xué)活性

1．局部作用局部低濃度的il-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使cd4+t細胞活化，il-2r表達；②促進b細胞生長和分化，可使脾細胞的溶血空斑數(shù)（pfc）增加100倍，這說明il-1也促進抗體的形成；③促進單核－巨噬細胞等apc的抗原遞呈能力；④與il-2或干擾素協(xié)同可以增強nk細胞活性；⑤吸引中性粒細胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)；例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等）就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)mφ受刺激后活化并分泌il-1，使局部組織間質(zhì)細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦il-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。

2．全身性作用動物實驗證明，il-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應(yīng)。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內(nèi)素明顯不同：il-1致熱曲線為單向、潛伏期200min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1h；il-1對熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對il-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對il-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強，進而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、c-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，并使之活化；增強其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與csf協(xié)同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生多種csf并表達相應(yīng)受體，從而促使造血細胞定向分化。

il-1雖未廣泛用于人體研究，但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景。另外，由于il-1也參與機體的多種病理過程，所以研究il-1抑制物可能也具有實際意義?，F(xiàn)已克隆出il-1受體拮抗劑（il-1receptorantagonist，il-1ra），該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉il-1的活性，是一種較理想的il-1封閉因子。