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細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率

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線型PEI(LinePEI,LPEI)與其衍生物用作基因轉(zhuǎn)染載體的研究比分枝狀PEI(BranchedPEI,BPEI)要早一些,過(guò)去的研究認(rèn)為在不考慮具體條件,LPEI/DNA轉(zhuǎn)染復(fù)合物的細(xì)胞毒性較低,有利于細(xì)胞定位,因此與BPEI相比應(yīng)該轉(zhuǎn)染效率高一些。但Z近研究表明BPEI的分枝度高有利于形成小的轉(zhuǎn)染復(fù)合物,從而提高轉(zhuǎn)染效率,但同時(shí)細(xì)胞毒性也增大。超高分枝的、較柔性的PEI衍生物含有額外的仲胺基和叔胺基,在染實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這種PEI的毒性低,但轉(zhuǎn)染效率卻較高。

GenEscort是采用各種分枝狀和超高分枝狀的小分子PEI與各種含有條件下可降解鍵的交聯(lián)劑交聯(lián),合成出的一系列高分枝的可降解的PEI衍生物。聚合物的分枝結(jié)構(gòu)使得其具有較高的正電性,因此易于地包裹各種DNA、RNA分子及質(zhì)粒形成小的納米顆粒,從而提高轉(zhuǎn)染效率,當(dāng)所形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞以后,其中所含的條件下可降解的化學(xué)鍵在細(xì)胞內(nèi)水解,使交聯(lián)聚合物分解為無(wú)細(xì)胞毒性的小分子PEI,這樣結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)染試劑在體外應(yīng)用可以獲得高的轉(zhuǎn)染效率和低的細(xì)胞毒性,其可降解性對(duì)體內(nèi)應(yīng)用也具有重要的意義。

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