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細(xì)胞因子受體共享鏈的種類

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在眾多的細(xì)胞因子中,某些細(xì)胞因子的作用十分相似,如IL-3、IL-5、GM-CSF都作用于造血系統(tǒng),促進(jìn)造血干細(xì)胞或定向干細(xì)胞的增殖。IL-6、IL-11、LIF、OSM都能作用于肝細(xì)胞、巨核細(xì)胞、漿細(xì)胞瘤,發(fā)揮相似的生物學(xué)作用。IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-13均具有刺激T細(xì)胞或和B細(xì)胞增殖的作用。上述細(xì)胞因子功能的相似性已部分在受體水平得到解釋,在很大程度上是由細(xì)胞因子受體共享鏈所決定的。已知,細(xì)胞因子共享鏈主要有g(shù)p310、GM-CSFRβ鏈和IL-2Rγ鏈。

1、gp130/LIFR為IL-6R、單抗MT18在骨髓瘤細(xì)胞系U266共沉淀中得到一種130kDa的糖蛋白,命名為gp130。1990年Hibi克隆成功,gp130,屬于造血因子受體家族。IL-6、IL-11均能刺激IL-6信賴的小鼠漿細(xì)胞瘤系T1165的增殖,能在IL-3、GM-CSF的作用下縮短骨髓多能干細(xì)胞的Go期,增強(qiáng)IL-3依賴的人和小鼠的巨核細(xì)胞集落的形成,促進(jìn)體內(nèi)、體外的特異性抗體反應(yīng),誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白的產(chǎn)生??筭p130能陰斷IL-6、IL-11兩種細(xì)胞因子分別誘導(dǎo)的TF1細(xì)胞的增殖,而抗IL-5R只能陰斷IL-6誘導(dǎo)的TF1的增殖,表明IL-6、IL-11受體共用一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。OSM受體存在著低親和力及高親和力兩種受體,低親和力受體即gp130,gp130與LIFR構(gòu)成高親和力受體。與在IL-6R、IL-11R中不同,gp130在OSMR中只形成低親和力受體且不能單獨(dú)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子信號(hào)。高親和力的LIF受體由LIFR和gp130組成,OSM與LIF能競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合高親和力LIF受體,但不競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合低親和力的LIF受體。

(4)IL-11Rα鏈(小鼠)與IL-6Rα鏈和CNTFRα鏈氨基酸同源性分別為24%和22%。

2、KH97/AIC2B為IL-3R、IL-5R、GM-CSFR所共用。在造血方面,IL-3與GM-CSF均能促進(jìn)未成熟細(xì)胞、混合細(xì)胞及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落的形成,激活單核細(xì)胞,促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞集落形成。IL-5除了促進(jìn)B細(xì)胞分化和分泌抗體外,也具有刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化作用。用GM-CSFRβ鏈分別與IL-3、IL-5、GM-CSFRα鏈共轉(zhuǎn)染的試驗(yàn)證明,這三種細(xì)胞因子高親和力受體中的β鏈在小鼠和人分別為AIC2B和KH97,它們有56%的同源性。

3、IL-2受體γ鏈除IL-2R含有γ鏈外,IL-4R、IL-7R、IL-9R和IL-13R復(fù)合物中也共用IL-2Rγ鏈(γc)。這些受體的相應(yīng)配體是一組主要作用于T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子。以IL-2γ鏈異常為主要特征的X聯(lián)鎖嚴(yán)重免疫缺陷綜合癥患者顯示出T細(xì)胞發(fā)育異常,T細(xì)胞的缺乏或數(shù)量明顯減少,提示IL-2γ鏈在T細(xì)胞的發(fā)育中起至關(guān)重要的作用。IL-4、IL-7均在T細(xì)胞的發(fā)育中起作用,它們共用一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈IL-2Rγ鏈來傳遞T細(xì)胞增殖的信號(hào)。在IL-2受體系統(tǒng)中,α鏈構(gòu)成低親和力受體,中親和力受體由β、γ鏈組成,高親和力受體由α、β、γ三條鏈組成,其中,γ鏈相當(dāng)于其它細(xì)胞因子受體的β鏈,參參與信號(hào)傳遞,而αβ鏈則相當(dāng)于α鏈,主要發(fā)揮識(shí)別和結(jié)合配體的作用。

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