人正常組織來源細胞研究發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)變過程中,早期成纖維細胞的很多特異性開放位點會被迅速關閉(OC),而到重編程后期很多多能性相關的位點則會被打開(CO)??蒲袌F隊認為開關的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關,因此對CO/OC位點的基序(motif)進行深入分析。分析發(fā)現(xiàn),CO位點顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序(motif),這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的,但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中,在OC位點上特異富集出了很強的成纖維細胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子,例如AP-1,ETS,TEAD,RUNX等家族成員,而沒有OCT等重編程因子,證明體細胞相關染色質(zhì)關閉(OC)過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進一步研究發(fā)現(xiàn),與染色質(zhì)關閉(OC)過程相關的因子都是體細胞重編程的重要障礙。那么,關閉這些位點的OC過程優(yōu)勢如何在操作呢?通過進一步篩選,研究發(fā)現(xiàn),表觀修飾基因Sap30在體細胞重編程早期被重編程因子激活,并通過促進成纖維細胞關鍵基因啟動子區(qū)去乙?;揎?,而使其啟動子區(qū)逐漸關閉,Z終沉默成纖維細胞關鍵調(diào)控基因,推動重編程進程。這部分研究結(jié)果揭示體人正常組織來源細胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯,并為理解體細胞重編和其他相關細胞命運轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。
Methimazole 200mg 甲硫咪唑標準品 60-56-0
Methocarbamol 200mg 美索巴莫標準品 532-03-6
Methohexital CIV 500mg 美索比妥標準品 18652-93-2
Methotrexate 500mg 甲氨蝶呤標準品 1959/5/2
Methotrimeprazine 200mg 左美丙嗪標準品 60-99-1
Methoxamine Hydrochloride 200mg 鹽酸甲氧明標準品 61-16-5
Methoxyflurane 1ml 甲氧氟烷標準品 76-38-0
Methoxymethylguanine 20mg 甲氧基甲基鳥嘌呤標準品
Methscopolamine Bromide 200mg 溴甲東莨菪堿標準品 155-41-9
Methsuximide 500mg 甲琥胺標準品 77-41-8
人正常組織來源細胞
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