馬薩諸塞州綜合醫(yī)院( MGH )的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，淀粉樣β蛋白( A -β)是一種沉積在阿爾茨海默病患者大腦斑塊中的蛋白質(zhì)，它可以保護(hù)大腦免受常見皰疹病毒的影響。7月11日的《神經(jīng)元》雜志上發(fā)表了另一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者大腦中三種皰疹病毒的水平升高，MGH團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果支持病毒感染在加速A -β沉積和阿爾茨海默病進(jìn)展中的潛在作用。

“有多項(xiàng)流行病學(xué)研究表明，皰疹患者患阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)更高，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究結(jié)果也與我們的研究一起發(fā)表，”神經(jīng)退行性疾病大眾研究所( MIND )遺傳學(xué)和衰老研究部主任、神經(jīng)退行性疾病論文合著者魯?shù)婪蛱过R博士說。“我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一種簡單而直接的機(jī)制，皰疹感染通過這種機(jī)制觸發(fā)大腦淀粉樣蛋白的沉積，作為大腦中的防御反應(yīng)。通過這種方式，我們將感染假說和淀粉樣蛋白假說合并為阿爾茨海默病的“抗菌反應(yīng)假說”。"

坦齊和他的合著者、也是精神遺傳學(xué)和衰老研究單位的羅伯特·莫爾博士之前的研究發(fā)現(xiàn)，證據(jù)表明，A -β- long被認(rèn)為是無用的“代謝垃圾”——是人體固有免疫系統(tǒng)的抗微生物蛋白，能夠保護(hù)動(dòng)物模型和培養(yǎng)的人類腦細(xì)胞免受危險(xiǎn)感染。已知大腦感染單純皰疹(引起皰疹的病毒)會(huì)隨著年齡的增長而增加，導(dǎo)致成年后該病毒和其他皰疹病毒株幾乎普遍存在于大腦中，因此MGH團(tuán)隊(duì)開始研究A -β是否可以預(yù)防皰疹感染，如果可以，這種保護(hù)發(fā)生的機(jī)制。

在發(fā)現(xiàn)被工程化以表達(dá)人A -β的轉(zhuǎn)基因小鼠在將單純皰疹注射到他們的腦中后比非轉(zhuǎn)基因小鼠存活得更長之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，A -β通過結(jié)合病毒膜上的蛋白質(zhì)并聚集成纖維來捕獲病毒并阻止其進(jìn)入細(xì)胞，從而抑制培養(yǎng)的人腦細(xì)胞感染單純皰疹和另外兩種皰疹菌株。用轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，將單純皰疹引入5 - 6周齡動(dòng)物的腦中誘導(dǎo)A -β斑塊的快速發(fā)展，其通常僅在動(dòng)物10 - 12周齡時(shí)出現(xiàn)。

莫爾說:“我們的發(fā)現(xiàn)顯示，淀粉樣蛋白包裹皰疹病毒提供了即時(shí)有效的保護(hù)，免受感染。”。“但是，慢性感染病原體，如皰疹，可能會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白免疫反應(yīng)的持續(xù)和破壞性激活，引發(fā)大腦炎癥，引發(fā)一系列病理，導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的發(fā)作。一個(gè)關(guān)鍵的見解是，導(dǎo)致阿爾茨海默癥的不是皰疹直接殺死腦細(xì)胞，而是病毒的免疫反應(yīng)導(dǎo)致腦損傷性神經(jīng)炎癥。"

他接著說:「我們的資料和西奈山的發(fā)現(xiàn)顯示，一種同時(shí)使用抗皰疹和抗淀粉樣蛋白藥物的抗微生物保護(hù)模型，可能對(duì)早期阿茲海默氏癥有效。后來當(dāng)神經(jīng)炎癥開始時(shí)，更大的益處可能來自靶向炎癥分子。然而，目前還不清楚感染是否是這種疾病的根本原因。畢竟，阿爾茨海默病是一種高度異質(zhì)性的疾病，其發(fā)展可能涉及多種因素。

坦齊說:“我們目前正在進(jìn)行一項(xiàng)我們稱之為‘大腦微生物群計(jì)劃’的研究，以確定大腦中通常存在的微生物群的特征。過去人們認(rèn)為大腦是無菌的，但事實(shí)證明它有一群微生物，其中一些微生物可能是正常大腦健康所必需的。我們的初步發(fā)現(xiàn)表明，阿爾茨海默病患者的大腦微生物群受到嚴(yán)重干擾，包括皰疹病毒在內(nèi)的一些不良分子似乎利用了這種情況，給患者帶來了麻煩。我們正在探索阿爾茨海默氏病的發(fā)病機(jī)制是否與炎癥性腸病等疾病中出現(xiàn)的被破壞的微生物群模型相類似，迄今為止產(chǎn)生的數(shù)據(jù)既令人驚訝又令人著迷。"