elisa分析檢測試劑盒是廣泛存在于真核生物中的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。哺乳動物中包括PLK1、PLK2、PLK3和PLK4。它們在細胞周期各時相中都發(fā)揮重要作用。目前,對于PLK1的研究zui透徹。
過去的研究證實,PLK1隨有絲分裂進程定位于不同位點,調(diào)節(jié)分裂期進入、紡錘體形成和胞質(zhì)分裂等過程。PLK1能夠與磷酸化的停靠蛋白結(jié)合,從而在不同空間被激活以滿足其在細胞周期中的不同功能。PLK1還參與了G2和M期DNA損傷監(jiān)測點的調(diào)節(jié),是DNA損傷恢復后重新進入有絲分裂期的必需條件。此外,PLK1在多種惡性腫瘤中存在過表達且與腫瘤發(fā)生密切相關(guān),并在腫瘤治療中靶向PLK1表現(xiàn)出良好的應用前景,被視作是有潛力的癌癥治療藥物靶點。PLK1在癌癥中的作用很關(guān)鍵,能夠促進癌細胞的增殖,許多藥物研發(fā)人員都在嘗試抑制這種激酶的致癌作用。
近期,研究人員發(fā)現(xiàn)了PLK1基因的一個新功能,即,幫助前列腺癌細胞轉(zhuǎn)移(擴散)到身體的其他部位。這種機制為癌癥療法提出了新的靶標,并對之前關(guān)于“PLK1在癌癥生長和進展的作用”的觀念,提出了挑戰(zhàn)。
臨床前實驗表明,PLK1可通過啟動一個誘導EMT(上皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化)的過程,促進前列腺癌細胞的遷移。EMT是一個生物過程,在這個過程中,上皮細胞(排列在血管和器官腔、表面的細胞)可變成間充質(zhì) (骨骼) 干細胞,后者可以在體內(nèi)移動,并分化成多種細胞類型。
研究人員對該領(lǐng)域的一個教條提出了挑戰(zhàn),這個教條強調(diào)PLK1在有絲分裂(細胞分裂)中的作用,是腫瘤生長的主要機制。我們表明,PLK1可通過一個*不同的過程,驅(qū)動正常前列腺上皮細胞和前列腺癌細胞的遷移。
在使用人類細胞系的前列腺癌臨床前實驗中,研究團隊表明,增加PLK1表達可激活一個稱為c-RAF的致癌基因,據(jù)證明,這個基因在細胞生長和分裂的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮作用。然而,c-RAF也已被證明能夠通過促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,激活信號轉(zhuǎn)導。MAPK調(diào)節(jié)著細胞的功能,包括增殖、基因表達、分化、細胞分裂和一種形式的細胞*殺,被稱為凋亡。該研究團隊證明,這種增強的MAPK信號,負責誘導EMT并刺激前列腺癌細胞的轉(zhuǎn)移。
研究結(jié)果可能會對用來治療晚期前列腺癌的PLK1抑制劑開發(fā),產(chǎn)生深遠的影響。此外,這些結(jié)果可能擴展到其他癌癥,因為之前的研究表明,增強的PLK1表達和結(jié)直腸癌、乳*癌和甲狀腺癌的侵襲性之間,存在一種關(guān)聯(lián)。
研究人員計劃下一步在前列腺癌患者中探和MAPK信號之間的,并確定PLK1誘導的EMT是否有助于其他超出細胞遷移和轉(zhuǎn)移的促癌過程。
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