elisa檢測(cè)試劑盒研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白新功能
研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白新功能：研究中，發(fā)現(xiàn)了孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白MeCP2通過(guò)直接調(diào)控DGCR8/Drosha復(fù)合物影響microRNA加工及靶基因表達(dá)，進(jìn)而影響大腦發(fā)育的新機(jī)制。
MeCP2是一種甲基化DNA結(jié)合蛋白，負(fù)責(zé)招募轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物且關(guān)閉基因表達(dá)。人類MeCP2基因的突變或拷貝數(shù)增多，均會(huì)導(dǎo)致瑞特綜合征、孤獨(dú)癥等發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)疾病。
此次研究人員利用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)MeCP2基因敲除小鼠海馬區(qū)的成熟小RNA進(jìn)行定量分析，發(fā)現(xiàn)MeCP2抑制了大量小RNA的產(chǎn)生。多種方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，MeCP2與小RNA轉(zhuǎn)錄后加工復(fù)合物DGCR8/Drosha有直接相互作用，而且該過(guò)程與MeCP2結(jié)合DNA的能力無(wú)關(guān)。
進(jìn)一步研究表明，MeCP2第80位的絲氨酸磷酸化（pSer80）對(duì)其與DGCR8的結(jié)合至關(guān)重要。神經(jīng)元電活動(dòng)引發(fā)的鈣離子內(nèi)流會(huì)使MeCP2 Ser80位點(diǎn)發(fā)生去磷酸化，導(dǎo)致MeCP2的C末端與N末端結(jié)合引發(fā)構(gòu)象改變從而解除MeCP2對(duì)DGCR8的抑制作用。
該研究揭示了孤獨(dú)癥相關(guān)蛋白MeCP2參與小RNA剪切加工的新功能，并提示此功能或是MeCP2基因突變導(dǎo)致發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)(Nervous System)疾病的相關(guān)致病機(jī)理。
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