構(gòu)成回憶所需的奧秘RNA
在2013年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種特別的RNA——extracoding RNA（ecRNAs）（有關(guān)閱覽：Nature百年?duì)庌q：基因反抗緘默沉靜新機(jī)制）。這些RNA不編碼蛋白質(zhì)，但它們的序列與蛋白編碼區(qū)的序列有堆疊。作為不斷增加的調(diào)理因子的另一位成員，ecRNAs可結(jié)兼并阻撓緘默沉靜基因的酶——很可能是它們堆疊的那些酶。
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Jeremy Day和他的搭檔們，研討DNA甲基化在認(rèn)知和腦疾病中的作用，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)謎題的一些頭緒：當(dāng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶——增加甲基標(biāo)簽來(lái)緘默沉靜基因的酶宗族，存在于全部細(xì)胞核的時(shí)候，大腦是怎么操控甲基化的？有關(guān)研討結(jié)果宣布在《Nature Communication》。
Day的研討小組靶定了來(lái)自Fos的一個(gè)ecRNA，F(xiàn)os是一個(gè)聞名的基因，它編碼的蛋白質(zhì)，可符號(hào)zui近在大腦中活潑的細(xì)胞。缺乏Fos的嚙齒類動(dòng)物會(huì)呈現(xiàn)回憶妨礙。并且，這一新研討指出，缺失Fos ecRNA的大鼠也會(huì)如此。
Day說(shuō)：“令人驚奇的是，咱們能夠靶定大腦中的一個(gè)ecRNA，并找到這種強(qiáng)壯的做法表型。這是證實(shí)，大腦中一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA，對(duì)動(dòng)物的做法具有這種影響。”
這項(xiàng)新研討開(kāi)展了很多的作業(yè)，僅僅為了斷定Fos ecRNA，由于基因組的非編碼區(qū)沒(méi)有被*地注釋為編碼區(qū)，特別是在大鼠中。
Day說(shuō)，可是隨后試驗(yàn)攪擾特定非編碼RNA功用的過(guò)程很簡(jiǎn)單，在腦健康和疾病中至關(guān)重要的別的ecRNAs，也能夠運(yùn)用這些辦法進(jìn)行探析。事實(shí)上，這項(xiàng)研討在更廣泛的層面上發(fā)現(xiàn)，這些ecRNAs存在于神經(jīng)元的基因組中，并來(lái)自于蛋白質(zhì)編碼相對(duì)物——呼應(yīng)神經(jīng)活性并與疾病有關(guān)。
Fos ecRNA是怎么起作用的呢？Day說(shuō)：“為了只阻斷這個(gè)基因的甲基化，它有必要以某種辦法停留。”他的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用幾種互補(bǔ)的辦法——包含單分子熒光原位雜交（FISH），正在探索這個(gè)問(wèn)題。他們也能夠運(yùn)用CRISPR –Display，人為地將ecRNA靶定到該基因的一個(gè)特定點(diǎn)，以研討它的功用。
Day不僅是對(duì)Fos ecRNA的機(jī)制研討感興趣，并且他還想知道，ecRNAs一般是怎么發(fā)生的。許多蛋白質(zhì)編碼基因是由RNA聚合酶II制造的，但不是ecRNAs。一起，研討人員也想知道，一個(gè)ecRNAs分子（其間包含莖環(huán)的構(gòu)造）的形狀，是不是以及怎么與其功用有關(guān)。
會(huì)員1.png)