對(duì)于患有重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）的嬰幼兒來說，一個(gè)簡(jiǎn)單的感冒或耳部感染都可能是致命的。他們出生時(shí)就具有一個(gè)不完整的免疫系統(tǒng)，也被稱為“泡泡男孩"或“泡泡寶寶"，即使很zui溫和的細(xì)菌他們也不能抵御。他們通常生活在無菌的、孤立的環(huán)境以避免感染，即便這樣，大多數(shù)患者都不會(huì)活過一年或兩年。這是因?yàn)樵?/span>SCID患者骨髓中的干細(xì)胞攜帶一個(gè)基因突變，可阻止他們發(fā)育出關(guān)鍵的免疫細(xì)胞——稱為T細(xì)胞或自然殺傷（NK）細(xì)胞。

    現(xiàn)在，研究人員找到了一種方法，將來自X-連鎖SCID患者的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞樣狀態(tài)，修復(fù)基因突變，并在實(shí)驗(yàn)室中促使修復(fù)的細(xì)胞成功產(chǎn)生NK細(xì)胞。這一新技術(shù)的成功指出了一種可能性，即將這些調(diào)整過的細(xì)胞植入到患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫系統(tǒng)。雖然這項(xiàng)新研究是初步性的，但它可以提供一種侵入性更小的和更有效的方法（與目前的選項(xiàng)相比）。

    研究人員說：“這項(xiàng)工作展示了一種新的方法，可以為這種疾病帶來更有效和更少侵入性的療法。它還有可能為其他致命而罕見的血液疾病治療奠定基礎(chǔ)。"治療SCID，以前的嘗試包括骨髓移植或基因治療，或者兩者結(jié)合。在始于上世紀(jì)90年代的一項(xiàng)有前途的臨床試驗(yàn)中，研究人員“劫持"病毒機(jī)械進(jìn)入患者的骨髓，并提供新細(xì)胞生長(zhǎng)所需的基因。雖然這種基因治療zui初*了疾病，但是基因的人工添加zui終在一些患者中導(dǎo)致了白血病。此后，也有研究人員開發(fā)出其他基因治療方法，但這些方法通常適合于較溫和形式的疾病，而且需要骨髓移植，這對(duì)危重新生兒來說是一個(gè)艱難的過程。

    為了獲得新的方法，研究人員從一名已故的澳大利亞患者獲取到了骨髓樣本。使用這個(gè)小樣本，該研究小組通過三個(gè)步驟開發(fā)了這種新方法。首先，他們將患者細(xì)胞恢復(fù)為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）——如胚胎干細(xì)胞，具有成為任何類型組織的能力，對(duì)再生醫(yī)學(xué)具有巨大的潛力。

    研究人員說：“我們一旦有病人來源的干細(xì)胞，就可以去除基因突變，基本上修復(fù)細(xì)胞。"

    第二個(gè)創(chuàng)新是，研究人員利用新的基因編輯技術(shù)，糾正對(duì)這些iPSCs中的SCID相關(guān)遺傳缺陷。為了去除突變，研究者使用一種稱為TALEN的技術(shù)（類似于的CRISPR方法）。這組酶作為基因的分子剪刀，可讓研究人員剪掉一個(gè)基因，并用其他堿基對(duì)替換構(gòu)成DNA的堿基對(duì)。研究人員說：“不同于傳統(tǒng)的基因治療方法，我們不是把一個(gè)全新的基因注入患者，這會(huì)導(dǎo)致不必要的副作用。我們利用基于TALEN的基因組編輯，改變一個(gè)基因中的僅僅一個(gè)核苷酸，來糾正缺陷。這一技術(shù)真的是非常。"延伸閱讀：2篇論文利用基因組編輯治療遺傳疾病。這項(xiàng)工作的第三步是，促使細(xì)胞增殖成為重要的免疫系統(tǒng)細(xì)胞——這不是一件容易的事，但是可以提供一種可能無限的供應(yīng)，可以每隔一段時(shí)間移植回患者體內(nèi)。為此，研究人員，使用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其他因素的混合物，誘導(dǎo)iPSCs產(chǎn)生NK細(xì)胞。他們成功了。這些修復(fù)的培養(yǎng)皿細(xì)胞（cells-in-a-dish）確實(shí)發(fā)展出了成熟的NK細(xì)胞。