抗體的產(chǎn)生原因

    抗體指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。主要分布在血清中，也分布于組織液及外分泌液中。

自身免疫病的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與下列因素有關(guān)：

1.免疫耐受的丟失

對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱免疫耐受。通常機(jī)體對(duì)自身抗原是耐受的，下列情況可導(dǎo)致失耐受：

(1)抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ-球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體(類風(fēng)濕因子)。或通過(guò)修飾原本耐受抗原的載體部分，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過(guò)修飾，即可為T細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。

(2)交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來(lái)抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染后，抗鏈球菌抗體可與心肌纖維發(fā)生交叉反應(yīng)，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。

2.免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常

TH細(xì)胞和T抑制細(xì)胞(TS)對(duì)自身反應(yīng)性B細(xì)胞的調(diào)控作用十分重要，當(dāng)Ts細(xì)胞功能過(guò)低或TH細(xì)胞功能過(guò)度時(shí),則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF1小鼠中隨著鼠齡的增長(zhǎng)Ts細(xì)胞明顯減少，由于Ts細(xì)胞功能的過(guò)早降低，出現(xiàn)過(guò)量自身抗體，誘發(fā)與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)類似的自身免疫性疾病。

3.遺傳因素

自身免疫病與遺傳因素有較密切的關(guān)系，下列事實(shí)可說(shuō)明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類型有，例如人類強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27關(guān)系密切，已有報(bào)道將HLA-B27基因轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)基因大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。

4.病毒因素

病毒與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫復(fù)合物中也有此類抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機(jī)制尚未*清楚，可能是通過(guò)改變自身抗原載本的決定簇而回避了T細(xì)胞的耐受作用;也可能作為B細(xì)胞的佐劑(如EBV)促進(jìn)自身抗體形成;或感染、滅活Ts細(xì)胞，使自身反應(yīng)B細(xì)胞失去控制，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細(xì)胞的DNA中，從而引起體細(xì)胞變異(不能被識(shí)別)而引起自身免疫反應(yīng)。