癲癇癥是一種會(huì)讓人喪失行動(dòng)能力的神經(jīng)疾病,在美國癲癇影響著兩百多萬人。日前,德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Mark S. Shapiro博士為治療這一疾病帶來了新的希望,這項(xiàng)研究于十二月二十日發(fā)表在Cell旗下的Neuron雜志上。
“有很大一部分癲癇患者不能服用癲癇藥物,或者現(xiàn)有藥物對其不起作用,” 德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教授Dr. Shapiro說。“結(jié)果,許多人只有選擇通過手術(shù)移除海馬體。海馬體是大腦儲(chǔ)存記憶的區(qū)域也往往是癲癇的所在地,不少患者不得不在記憶與癲癇之間做出選擇。”
據(jù)統(tǒng)計(jì),十人中就有一人終生面臨著癲癇發(fā)作的危險(xiǎn),大腦外傷、中風(fēng)或藥物過量等多種原因都可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作。研究人員指出,大腦中離子通道蛋白發(fā)生故障引發(fā)不可控的電活性是癲癇發(fā)作的主要誘因。
而這項(xiàng)研究的主要貢獻(xiàn)是,發(fā)現(xiàn)了癲癇發(fā)作后啟動(dòng)的特定基因,該基因啟動(dòng)后會(huì)發(fā)出大量信號來抑制不受控制的神經(jīng)沖動(dòng)。研究人員指出,人們在初次經(jīng)歷癲癇發(fā)作后,若使用能放大上述反應(yīng)的藥物,就有望避免毀滅性的癲癇發(fā)作并防止癲癇復(fù)發(fā)。
研究人員發(fā)現(xiàn),離子通道“M-channel”是大腦過度興奮的有力“剎車”,而AKAP79蛋白能夠召集更多M channel加入這種神經(jīng)保護(hù)性應(yīng)答機(jī)制,就像是個(gè)空中交通管制員。研究人員指出,這一發(fā)現(xiàn)不僅有助于治療癲癇,也能夠幫助人們緩解慢性痛和情緒障礙等疾病。
用藥物增加M-channel基因的表達(dá)或增強(qiáng)AKAP79的功能“能夠啟動(dòng)這一神經(jīng)保護(hù)性機(jī)制,” Dr. Shapiro說。“在大腦受到外傷后正確使用這類藥物可能非常有效。”這是深入解析癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)保護(hù)性機(jī)制,研究顯示,提高大腦中M-channel的表達(dá)能夠強(qiáng)有力地控制癲癇發(fā)作時(shí)的神經(jīng)細(xì)胞沖動(dòng)。
研究人員在健康小鼠中誘發(fā)癲癇,對活細(xì)胞進(jìn)行成像并記錄了神經(jīng)細(xì)胞的電流,以此監(jiān)測M-channel的活性。他們發(fā)現(xiàn),癲癇發(fā)作后海馬體內(nèi)M-channel的基因表達(dá)在24小時(shí)內(nèi)增加了十多倍。但在缺乏AKAP79基因的小鼠體內(nèi)則*沒有發(fā)現(xiàn)類似的保護(hù)性效果。
“一些慢性痛疾病也涉及了神經(jīng)細(xì)胞的過度興奮,例如偏頭疼和情緒障礙等,” Dr. Shapiro說,“因此通過增加M-channel信號來減少神經(jīng)細(xì)胞的沖動(dòng),對于治療這類疾病可能也同樣有效。”