墨爾本的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了可以抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的遺傳缺陷,這個(gè)遺傳缺陷還可以迫使細(xì)胞進(jìn)入躲避死亡的生存狀態(tài).這個(gè)發(fā)現(xiàn)揭示了控制細(xì)胞快速分裂的重要機(jī)制,有可能導(dǎo)致癌癥等疾病的新的治療手段的產(chǎn)生.

Joan Heath副教授稱,她們的研究小組在研究斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育過(guò)程中抑制細(xì)胞快速生長(zhǎng)的基因突變時(shí)發(fā)現(xiàn)了這一結(jié)果.

“斑馬魚(yú)胚胎為我們提供了一個(gè)良好的實(shí)驗(yàn)室研究模型,因?yàn)樗鼈兪峭该鞯?使得我們可以通過(guò)顯微鏡觀察和跟蹤活體動(dòng)物體內(nèi)快速生長(zhǎng)的器官發(fā)育過(guò)程.甚至,在斑馬魚(yú)內(nèi)控制組織發(fā)育的基因與人類的是相同的,這些基因經(jīng)常會(huì)被癌細(xì)胞利用.”

“我們發(fā)現(xiàn),pwp2h基因的突變導(dǎo)致其編碼的蛋白在核糖體內(nèi)發(fā)生錯(cuò)誤的組裝,抑制細(xì)胞分裂.”Heath說(shuō).“有趣的是,在核糖體上蛋白組裝失敗的這些細(xì)胞并沒(méi)有死亡.相反地,這些細(xì)胞開(kāi)啟了另一個(gè)叫做自噬的生存機(jī)制,通過(guò)消化自身內(nèi)部的組件來(lái)獲取營(yíng)養(yǎng).”

核糖體是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的分子機(jī)器,對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)及分裂具有重要的作用.目前,以抑制核糖體合成蛋白為主要目的的療法成為研究熱點(diǎn),以期能抑制癌細(xì)胞的分裂.

“我們的研究對(duì)這類型的癌癥治療方法的開(kāi)發(fā)具有深遠(yuǎn)的意義.” Heath說(shuō),“我們的研究結(jié)果表明,當(dāng)核糖體的蛋白合成功能受到抑制時(shí),細(xì)胞就會(huì)停止分裂,但是出乎我們意料的是,這些細(xì)胞啟動(dòng)了另一種生存機(jī)制.如果一個(gè)抗癌療法會(huì)無(wú)意中促使癌細(xì)胞通過(guò)自噬來(lái)獲得生存機(jī)會(huì),這是不可取的.然而,我們?cè)诎唏R魚(yú)研究中的發(fā)現(xiàn)表明如果核糖體的蛋白合成功能受到抑制,與此同時(shí),自噬也會(huì)受到抑制,細(xì)胞將會(huì)快速死亡.核糖體抑制劑與自噬抑制劑的同時(shí)使用有可能成為有效的抗癌療法.”Heath說(shuō).

Heath的研究小組正在繼續(xù)這方面的研究,檢測(cè)在斑馬魚(yú)體內(nèi)可以對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)及分裂產(chǎn)生影響的其它遺傳突變.“我們已經(jīng)鑒定到一系列的可以加速細(xì)胞分裂的生理過(guò)程,下一步工作計(jì)劃就是測(cè)試它們能否成為抗癌療法的新靶標(biāo).

該發(fā)現(xiàn)是由副教授瓊Joan Heath,Yeliz Boglev博士及其路德維希癌癥研究機(jī)構(gòu)的同事共同完成的. Peter MacCallum 癌癥研究中心的Dr Kate Hannan,Rick Pearson與Ross Hannon 副教授亦參與了該項(xiàng)研究.