量值溯源貫穿體外診斷全鏈條為實(shí)現(xiàn)檢測(cè)提供重要技術(shù)支撐

健康是促進(jìn)人的全面發(fā)展的必然要求，是民族昌盛和國(guó)家富強(qiáng)的重要標(biāo)志。黨的十八屆五中全會(huì)明確提出推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)。2016年10月25日，中共中央、國(guó)WU院印發(fā)并實(shí)施《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，其中的一個(gè)重要內(nèi)容就是要提供的醫(yī)療服務(wù)。

要實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，基礎(chǔ)、根本的就是要有準(zhǔn)確、可靠的檢測(cè)結(jié)果。因此，必須依靠計(jì)量的技術(shù)支撐作用，將量值溯源貫穿于體外診斷的全鏈條。這一理念在10月10日~12日舉行的第二屆“蛋白和肽類藥物及診斷試劑研發(fā)與質(zhì)控”研討會(huì)上，得到了來(lái)自國(guó)內(nèi)外、產(chǎn)學(xué)研用各環(huán)節(jié)的專家的一致認(rèn)可。中國(guó)在這方面的一些實(shí)踐，為社會(huì)提供了“中國(guó)范本”。

“這次的研討會(huì)意義重大，通過(guò)將診療界、產(chǎn)業(yè)界及學(xué)術(shù)界的專家們集中到一起，交流檢測(cè)方法，探討計(jì)量溯源性在治療、診斷中的重要作用等，將進(jìn)一步推動(dòng)體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。”本屆研討會(huì)主辦方之一的計(jì)量局（BIPM）化學(xué)部主任羅伯特·維爾格斯說(shuō)。

一直致力于發(fā)揮計(jì)量橋梁作用的中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院（以下簡(jiǎn)稱中國(guó)計(jì)量院）化學(xué)計(jì)量與分析科學(xué)研究所所長(zhǎng)李紅梅研究員也表示，該院發(fā)起并連續(xù)主辦兩屆研討會(huì)，就是要夯實(shí)研發(fā)、質(zhì)控、科技創(chuàng)新以及產(chǎn)業(yè)化等全鏈條合作的基礎(chǔ)，提升我國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)蛋白質(zhì)和肽類藥物前沿研究與工程化轉(zhuǎn)化。

目前，在我國(guó)探索醫(yī)療、實(shí)現(xiàn)檢測(cè)的道路上，計(jì)量的“標(biāo)尺”作用越來(lái)越凸顯。

研究環(huán)節(jié)：中國(guó)計(jì)量院加快標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究

有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)70%～80%的臨床診斷依賴于檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，即通過(guò)對(duì)人體樣本（血液、體液、組織等）進(jìn)行檢測(cè)而獲取臨床診斷信息，這就是體外診斷（IVD）。為了提升檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度，大幅提高診斷的可靠性，就必須使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此，建立標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法、研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，使臨床實(shí)驗(yàn)室及IVD企業(yè)實(shí)現(xiàn)量值溯源，成為中國(guó)計(jì)量院的重要任務(wù)。

據(jù)李紅梅介紹，從早期的電解質(zhì)類、小分子常規(guī)檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)開(kāi)始，目前中國(guó)計(jì)量院正在對(duì)心腦血管疾病、糖尿病、癌癥及腎BIN開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究。如在研究中的“重要體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制及溯源技術(shù)評(píng)價(jià)研究”課題，針對(duì)我國(guó)常見(jiàn)高發(fā)、危害重大的心血管疾病及腎BIN，開(kāi)展基于同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)的重要診斷標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值技術(shù)研究和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制，建立從計(jì)量實(shí)驗(yàn)室、參考實(shí)驗(yàn)室、體外診斷試劑廠家到臨床檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的穩(wěn)定、不間斷的溯源鏈，解決我國(guó)心血管疾病及腎BIN重要標(biāo)志物體外診斷產(chǎn)品的量值溯源難題。該院診斷試劑與藥物計(jì)量研發(fā)團(tuán)隊(duì)中IVD課題負(fù)責(zé)人宋德偉告訴記者，多項(xiàng)研究目標(biāo)物正在研究中，目前一些重要心血管疾病診斷標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已經(jīng)完成了階段性測(cè)試。

此外，據(jù)李紅梅介紹，中國(guó)計(jì)量院還聚焦單克隆抗體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和蛋白質(zhì)大分子的研究。大部分單克隆抗體藥物主要用于癌癥的治療，這也是美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院（NIST）近年來(lái)的重點(diǎn)工作。前不久，個(gè)單克隆抗體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)已由他們發(fā)表。中國(guó)計(jì)量院利用定量核磁技術(shù)開(kāi)展蛋白質(zhì)大分子研究，實(shí)現(xiàn)了小分子到大分子的全覆蓋，這在也是。

目前，在IVD和蛋白類藥物方面，中國(guó)計(jì)量院已研制了70多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。為了盡快實(shí)現(xiàn)應(yīng)用，該院一方面積極推廣這些基標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展能力驗(yàn)證評(píng)價(jià)，為各地臨床檢驗(yàn)中心的醫(yī)院檢驗(yàn)結(jié)果比對(duì)提供溯源支持；另一方面，該院近年來(lái)將研究與產(chǎn)業(yè)界聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)了同步在一個(gè)平臺(tái)的扁平化研究，加快了前沿技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的步伐。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)：邁克生物將理念貫穿始終

在四川邁克生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱邁克生物）的展廳里，循環(huán)播放著大哲學(xué)家康德先生在《純理性批判》里的一段話：“有兩樣事物使我心中不斷充滿驚奇和畏懼：在我頭上繁星密布的蒼穹和在我心中的道德法則。”每一個(gè)參觀過(guò)這家企業(yè)的人，都能切身感受到，在這里重要的一條道德法則就是：以更、更可靠、更的產(chǎn)品，服務(wù)人類健康。

邁克生物始創(chuàng)于1994年，一直以來(lái)專注于體外診斷產(chǎn)品的研究、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)。2017年，我國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模約為500億元；按年增長(zhǎng)速度20%測(cè)算，預(yù)計(jì)2019年將達(dá)到720億元。在中國(guó)眾多的IVD企業(yè)中，邁克生物能夠在激烈競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出成為行業(yè)的“*”，實(shí)現(xiàn)2017年銷售額20億元，2018年上半年銷售額12.5億元的好成績(jī)，依賴的就是其在量值溯源方面優(yōu)異的表現(xiàn)。

作為體外診斷全鏈條中承上啟下的關(guān)鍵一環(huán)，IVD企業(yè)提高量值溯源能力，是提升核心競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。這份成績(jī)單，揭示了邁克生物成為業(yè)界的原因——2005年，邁克生物花力氣建立了酶學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室；2008年建立參考系統(tǒng)部；2010年成為臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)（IFCC）在中國(guó)的企業(yè)會(huì)員；2013年獲得CNAS醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可；2015年成為中國(guó)進(jìn)入溯源聯(lián)合委員會(huì)（JCTLM）醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室列表的企業(yè)，并成為歐盟標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)（IRMM）合作成員，承擔(dān)參考物質(zhì)的賦值工作；2017年成為JCTLM利益相關(guān)成員。

據(jù)邁克生物參考系統(tǒng)部主任孫可其介紹，代表臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)高水平的醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（RELA），一直是*的高水平的質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)。邁克生物參考系統(tǒng)部自2006年開(kāi)始參加RELA，已連續(xù)10年在該實(shí)驗(yàn)中取得優(yōu)異成績(jī)（測(cè)定結(jié)果符合）。檢測(cè)領(lǐng)域涵蓋小分子代謝物、電解質(zhì)、酶學(xué)、糖化血紅蛋白、蛋白質(zhì)、激素、甲狀腺激素、維生素等。

目前，邁克生物產(chǎn)品可溯源至參考方法近40項(xiàng)，可溯源至有證參考物質(zhì)50余項(xiàng)。近年來(lái)，為了從源頭做好質(zhì)量控制，邁克生物還改變以前原材料依賴國(guó)外的情況，自己研發(fā)生產(chǎn)生物原材料，實(shí)現(xiàn)了如免疫產(chǎn)品的抗原抗體純度可控等。

來(lái)自德國(guó)聯(lián)邦物理技術(shù)研究院（PTB）的化學(xué)物理部主任博納德·居特勒參觀完邁克生物后地表示，一個(gè)年輕的企業(yè)持續(xù)致力于通過(guò)對(duì)生物工程和生物技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用，制造出的診斷試劑，并擁有近百個(gè)品種的研發(fā)成果，體現(xiàn)了中國(guó)企業(yè)對(duì)診斷試劑量值溯源的重視。羅伯特·維爾格斯也對(duì)其在質(zhì)量控制體系上的優(yōu)勢(shì)表示肯定。

應(yīng)用環(huán)節(jié)：建立醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室“打有準(zhǔn)備的仗”

醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室的核心工作是要解決臨床檢驗(yàn)結(jié)果可溯源、跨時(shí)空可比的問(wèn)題。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是一個(gè)人的檢驗(yàn)結(jié)果可以在世界各地應(yīng)用于疾病的診斷與治療。這對(duì)于醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室測(cè)量提出了很高的要求。

用我國(guó)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的人、現(xiàn)任JCTLM的WG-TEP工作組委員陳寶榮的話來(lái)說(shuō)，以前臨床實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)好比“盲打”，建立醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室后，所有與檢測(cè)結(jié)果有關(guān)的影響因素都可以被找出來(lái)，且能制定相應(yīng)的控制辦法，優(yōu)化檢驗(yàn)過(guò)程與方法，終實(shí)現(xiàn)檢測(cè)，打的是“有準(zhǔn)備的仗”，成為評(píng)價(jià)醫(yī)院常規(guī)實(shí)驗(yàn)室的“尺子”。

2011年，北京航天總醫(yī)院醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室通過(guò)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可中心認(rèn)可，成為國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室。2013年，在法國(guó)巴黎BIPM（計(jì)量局）舉行的JCTLM執(zhí)委會(huì)會(huì)議上，該參考實(shí)驗(yàn)室又順利通過(guò)評(píng)審，進(jìn)入JCTLM醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室列表，成為*壹個(gè)進(jìn)入JCTLM列表的醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室。這不僅意味著北京航天總醫(yī)院參考實(shí)驗(yàn)室已正式進(jìn)入水準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室行列，也進(jìn)一步彰顯了中國(guó)臨床醫(yī)院測(cè)量水平在該領(lǐng)域的強(qiáng)大實(shí)力，標(biāo)志著中國(guó)的臨床醫(yī)學(xué)測(cè)量水平已邁上了一個(gè)新的臺(tái)階。

據(jù)了解，到2018年，我國(guó)已有3家醫(yī)院的醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入JCTLM列表的醫(yī)學(xué)參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室。

盡管近年來(lái)量值溯源的理念受到各方重視，且貫穿于體外診斷的全鏈條，但中國(guó)工程院院士、北京化工大學(xué)校長(zhǎng)譚天偉強(qiáng)調(diào)，計(jì)量對(duì)于體外診斷具有重要意義，因此我國(guó)還應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)制定，以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及檢測(cè)方法的研發(fā)。

由于近年來(lái)生物化學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，市場(chǎng)熱點(diǎn)更迭交替比較頻繁，標(biāo)準(zhǔn)的研究往往具有滯后性是許多國(guó)家共同面臨的問(wèn)題。博納德·居特勒介紹，在德國(guó)，他們不僅僅將研究重點(diǎn)放在生物化學(xué)技術(shù)的發(fā)展上，同時(shí)也注重對(duì)青年科學(xué)家的培養(yǎng)，如在大學(xué)培養(yǎng)專業(yè)的計(jì)量研究人員，并鼓勵(lì)他們畢業(yè)后進(jìn)入企業(yè)，以在技術(shù)發(fā)展的同時(shí)保證對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的研究。

羅伯特·維爾格斯則建議中國(guó)計(jì)量院可以更多關(guān)注IVD行業(yè)中小企業(yè)的發(fā)展，為他們提供量值溯源的服務(wù)和幫助，以提高產(chǎn)品的質(zhì)量水平。