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近,Walter and Eliza Hall研究所的研究人員,發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質的三維分子“圖”,該蛋白被認為是許多癌癥類型的驅動因子。這一研究結果發(fā)表在近的《Structure》雜志上。
生物通報道:近,Walter and Eliza Hall研究所的研究人員,發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質的三維分子“圖”,該蛋白被認為是許多癌癥類型的驅動因子。生物通 www.ebiotrade。。com
這個蛋白——雙皮質素激酶樣結構域1(DCLK1),其的細節(jié)圖,對于“它是如何導致腫瘤的形成和發(fā)展”提供了線索。
DCLK1是一種蛋白質,組裝細胞內(nèi)稱為微管的支架。這些繩索狀的結構賦予細胞一種形狀,使它們能夠運動和細胞分裂,并對于癌細胞的生長和擴散是至關重要的。超過十分之一的胃癌都有DCLK1的缺陷形式,它也存在于腎癌、直腸癌、胰腺癌中。相關閱讀:日本找到癌癥干細胞標志蛋白。生物通 www.ebiotrade。。com
Walter and Eliza Hall研究所的科學家Onisha Pa博士和Isabelle Lucet博士,用澳大利亞同步加速器,來揭示DCLK1的一部分——稱為“激酶結構域”的三維結構。
通過與Olivia Newton-John癌癥研究所的Matthias Ernst教授和Michael Buchert博士合作,該研究團隊能夠查明DCLK1在癌細胞中出錯的部分,從而對于“這個蛋白如何發(fā)揮作用”提供了新的信息。這一研究結果發(fā)表在近的《Structure》雜志上。生物通 www.ebiotrade。。com
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Lucet博士說,在健康細胞中,DCLK1可以控制自己的功能,從而確保它只在合適的時間組裝微管。她說:“我們認為,DCLK1的激酶結構域是該蛋白的一種內(nèi)置控制單元。該激酶結構域單獨地位于組裝微管的那部分蛋白質上,并可以根據(jù)需要打開或關閉微管組裝。”生物通 www.ebiotrade。。com
Lucet博士說:“到目前為止,在一個蛋白質中具有這兩種不同組件的復雜性,阻礙了我們對于‘DCLK1如何正常運作,以及在癌癥中出了什么錯’的了解。我們決定把重點只放在DCLK1的調(diào)控激酶結構域,因為我們知道,DCLK1的這一部分,在癌癥中經(jīng)常發(fā)生改變。”
Pa說,該研究團隊使用澳大利亞同步加速器,創(chuàng)建了DCLK1激酶結構域的詳細晶體結構圖,從而對于“這部分蛋白質如何運作”提供了新的信息。生物通 www.ebiotrade。。com
她說:“通過在原子水平上研究該激酶結構域的結構,我們現(xiàn)在可以了解這一區(qū)域中的癌癥相關突變的影響。這些突變可以導致DCLK1不停的構建微管,因此,出現(xiàn)了無秩序的細胞分裂——這是癌癥的一個標志。”
Pa博士說:“我們已經(jīng)生成的蛋白質結構,使我們能夠找出DCLK1內(nèi)的一個關鍵三維口袋。我們希望,這將向著‘設計一種藥物,來靶定DCLK1,并阻止癌癥生長’邁出*步。類似的蛋白質結構已被用來設計目前臨床上使用的抗癌藥物,所以我們希望,我們這項研究在未來可能有類似的應用。”
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