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能引發(fā)急性主*層的胸主動(dòng)脈瘤會以常染色體顯性的方式在家族中遺傳。研究人員分別對美國和法國的兩個(gè)胸主動(dòng)脈瘤患者大家族進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析，并對其中的患者進(jìn)行了全外顯子測序，發(fā)現(xiàn)TGFB2的致病突變是這種遺傳病的病因。轉(zhuǎn)化生長因子TGFB2在動(dòng)脈壁細(xì)胞形成中扮演著要角色。TGFB2的突變會影響這些主動(dòng)脈壁和其他血管壁細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致主動(dòng)脈瘤和夾層以及顱內(nèi)動(dòng)脈瘤。這種新綜合癥的系統(tǒng)性標(biāo)志包括：腹股溝疝、胸畸形、二尖瓣脫垂癥等。

“發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈瘤和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的致病基因，能幫助我們在動(dòng)脈瘤引發(fā)嚴(yán)重的主*層或中風(fēng)前檢測出家族中誰正面臨著這種疾病風(fēng)險(xiǎn)，”文章作者，UTHealth 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)部主任Dianna Milewicz 教授說。“一旦確定了存在患病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，研究者就能夠采取措施，在這些致命的動(dòng)脈瘤并發(fā)癥發(fā)生前進(jìn)行有效預(yù)防，從而避免疾病導(dǎo)致的早逝或者殘疾。”

胸主動(dòng)脈負(fù)責(zé)將血液從心臟運(yùn)往全身，主動(dòng)脈壁細(xì)胞的功能障礙會導(dǎo)致胸主動(dòng)脈壁的病變。其結(jié)果是引發(fā)動(dòng)脈瘤，并可能導(dǎo)致主*層和猝死。美國有數(shù)據(jù)顯示，每年約有8000人死于胸主動(dòng)脈瘤和夾層TAAD。約6%的成人患有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，而顱內(nèi)動(dòng)脈瘤在女性中更普遍。上述兩種類型的動(dòng)脈瘤一般都沒有明顯癥狀，通常也無法檢出，直到發(fā)生主*層或者動(dòng)脈瘤破裂。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤在腦部破裂并出血，被稱為出血性中風(fēng)，美國心臟協(xié)會數(shù)據(jù)顯示出血性中風(fēng)的死亡率高達(dá)50%。

研究中的TGFB2基因缺陷是UTHealth研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的第五個(gè)胸主動(dòng)脈瘤的基因缺陷，也是第二個(gè)與胸主動(dòng)脈瘤和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤都相關(guān)的基因缺陷。

研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管TGFB2基因缺陷造成TGF-beta2蛋白的量僅為正常細(xì)胞水平的一半，但實(shí)際上患者動(dòng)脈中TGF-beta2蛋白量大量增加。“因此我們相信機(jī)體對少量TGF-beta2的反應(yīng)是過度補(bǔ)償，產(chǎn)生更多的TGF-beta2蛋白，而過多的TGF-beta2蛋白會引發(fā)疾病，”Milewicz說。“首先基因缺陷使TGF-beta2量降低，然后產(chǎn)生二級反應(yīng)產(chǎn)生更多的TGF-beta2蛋白。”

Milewicz說，能分別在這兩個(gè)家族中的遠(yuǎn)方表親中檢測到發(fā)生突變的基因，關(guān)鍵是采用了外顯子測序技術(shù)。該研究不僅揭示了這種家族遺傳病的病因，還能幫助患者及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。