摘要：醫(yī)藥包裝中的不揮發(fā)物會溶出到醫(yī)藥產(chǎn)品中，為了防止溶出量過多而影響醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)嚴(yán)格控制醫(yī)藥包裝中的不揮發(fā)物含量。本文以測試某品牌滴眼劑包裝中的不揮發(fā)物含量為例，介紹了一種集蒸發(fā)、干燥、稱重、溶液回收于一體的測試方法，并通過描述試驗(yàn)原理、設(shè)備C 830遷移量及不揮發(fā)物測定儀的參數(shù)及適用范圍、試驗(yàn)過程等內(nèi)容，為企業(yè)簡單、有效的監(jiān)測醫(yī)藥包裝中不揮發(fā)物含量提供參考。

關(guān)鍵詞：不揮發(fā)物、遷移量及不揮發(fā)物測定儀、醫(yī)藥包裝、滴眼劑包裝、溶出物、蒸發(fā)、干燥、稱重

1、意義

原料樹脂及為保證材料的性能而加入的添加劑等均為醫(yī)藥包裝中不揮發(fā)物質(zhì)的來源，這些不揮發(fā)的小分子物質(zhì)在包裝內(nèi)部并不是靜止不動的，很容易向醫(yī)藥產(chǎn)品中溶出遷移，當(dāng)包裝的產(chǎn)品為液體藥劑或處于高溫環(huán)境時(shí)，不揮發(fā)物的溶出速度及溶出量會有所增加，而溶出的這些物質(zhì)則很可能會污染所包裝的藥品。目前，醫(yī)藥包裝不揮發(fā)物的測試需要經(jīng)過蒸發(fā)-干燥-冷卻-稱重過程，傳統(tǒng)的試驗(yàn)方法為將含有溶出物的供試液在水浴中蒸干，然后人工轉(zhuǎn)移至烘箱中干燥，再轉(zhuǎn)移至干燥器中冷卻，zui后用天平進(jìn)行稱重，試驗(yàn)過程比較繁瑣，人為及環(huán)境因素對試驗(yàn)的干擾較大。本文所介紹的不揮發(fā)物集成化測試新方法則克服了傳統(tǒng)試驗(yàn)方法的上述缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了蒸發(fā)-干燥-冷卻-稱重過程*自動化，并且具有浸泡液回收功能。

2、試驗(yàn)樣品

本次試驗(yàn)所采用的試驗(yàn)樣品為某品牌滴眼劑包裝用塑料瓶。

3、試驗(yàn)依據(jù)

本次試驗(yàn)依據(jù)醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)YBB00072002-2015《聚丙烯藥用滴眼劑瓶》進(jìn)行。

4、試驗(yàn)設(shè)備

本試驗(yàn)所采用的試驗(yàn)設(shè)備為C遷移量及不揮發(fā)物測定儀，該設(shè)備由濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)。

圖1  C 830遷移量及不揮發(fā)物測定儀

4.1 試驗(yàn)原理

選擇與所包裝藥品性質(zhì)相近的模擬物浸泡包裝材料，溶出其中的不揮發(fā)物，通過對供試液及空白模擬物進(jìn)行蒸發(fā)、干燥得到剩余殘?jiān)┰囈褐袣堅(jiān)闹亓繙p去空白模擬物殘?jiān)闹亓考礊樗鶞y試包裝材料的不揮發(fā)物含量。

4.2 設(shè)備參數(shù)

測試范圍為0.1 ~ 80,000 mg，分辨率為0.01 mg；測試溫度范圍為室溫~130℃，控溫精度為±0.3℃；集蒸發(fā)、烘干、稱重于一體，能夠自動精密稱重，測試過程不需人工參與；可將揮發(fā)的試劑在氣密系統(tǒng)中進(jìn)行收集、處理，對實(shí)驗(yàn)室換氣系統(tǒng)的要求低；采用的快速蒸干技術(shù)，縮短蒸發(fā)時(shí)間；9個(gè)工位設(shè)計(jì)，測試過程相互獨(dú)立，試驗(yàn)效率高；通過對恒溫腔體及稱重系統(tǒng)的特殊設(shè)計(jì)，大幅提高設(shè)備的測試精度。

4.3 適用范圍

(1) 本設(shè)備適用于藥品用包裝材料中不揮發(fā)物測定，如以低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等為材質(zhì)的輸液瓶、滴眼劑瓶、口服液瓶、口服藥瓶、輸液用膜袋及其瓶蓋，以聚乙烯、雙向拉伸聚丙烯、真空鍍鋁流延聚丙烯、聚酯等為材質(zhì)的藥用復(fù)合膜、袋，以聚氯乙烯、低密度聚乙烯、聚偏二氯乙烯、聚酰胺等為材質(zhì)的固體藥用復(fù)合硬片，藥用軟管，墊片、膠塞、活塞及護(hù)帽等。

(2) 適用于食品接觸材料及制品的總遷移量測定，如聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、三聚氰胺、發(fā)泡聚苯乙烯、植物纖維類成型品，橡膠墊片（圈）、高壓鍋密封圈、橡膠奶嘴、橡膠管等橡膠制品，食品容器過氯乙烯、環(huán)氧酚醛、聚酰胺環(huán)氧樹脂、聚四氟乙烯等內(nèi)壁涂料。

(3) 滿足GB 31604.8-2016、GB 9740-2003、ISO 759-1981、YBB00342002-2015、YBB00132002-2015等相關(guān)藥包材標(biāo)準(zhǔn)。

5、試驗(yàn)過程

(1) 從滴眼劑包裝塑料瓶樣品平整部分取樣，保證試樣的內(nèi)表面面積為300 cm²，剪成3 cm × 0.3 cm的小塊置于錐形瓶中，加入75 mL蒸餾水震蕩清晰試樣，除去洗液后，在30℃下干燥。

(2) 向干燥后的樣品中加入100 mL蒸餾水，加蓋密封后，在70℃下放置24 h。

(3) 從錐形瓶中取50 mL供試液置于已干燥稱重的蒸發(fā)皿中，并取同樣體積的蒸餾水做空白試驗(yàn)。

(4) 將裝有供試液及蒸餾水的蒸發(fā)皿分別放置在遷移量及不揮發(fā)物測定儀試驗(yàn)腔對應(yīng)編號的托盤架上，關(guān)閉試驗(yàn)腔門，設(shè)置試樣名稱、試劑蒸發(fā)溫度、試驗(yàn)溫度、試驗(yàn)?zāi)Ｊ健⒃囼?yàn)次數(shù)等試驗(yàn)參數(shù)。啟動試驗(yàn)，設(shè)備對蒸發(fā)皿中液體進(jìn)行揮發(fā)、干燥，并收集揮發(fā)的試劑。

(5) 設(shè)備自動按照設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行稱重，并顯示測得試驗(yàn)蒸發(fā)皿、空白蒸發(fā)皿的重量及不揮發(fā)物含量結(jié)果值。

6、試驗(yàn)結(jié)果

本次測試的滴眼劑包裝用塑料瓶樣品的不揮發(fā)物含量為1.3 mg。

7、結(jié)論

包裝中的非揮發(fā)物含量是決定其是否適用于醫(yī)藥產(chǎn)品包裝的重要因素，本文通過采用新型集成化的遷移量與不揮發(fā)物測定儀測試了滴眼劑包裝用塑料瓶中的不揮發(fā)物含量，從試驗(yàn)過程來看，設(shè)備的操作簡單，規(guī)避了傳統(tǒng)試驗(yàn)方法繁瑣的試驗(yàn)操作，縮短了試驗(yàn)時(shí)間，試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性好，且能夠?qū)]發(fā)的試劑進(jìn)行密閉收集，有效降低了試劑揮發(fā)帶來的環(huán)境污染問題及對試驗(yàn)人員的危害。濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司是一家專業(yè)從事包裝檢測設(shè)備研發(fā)、生產(chǎn)與包裝檢測服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，始終致力于為客戶提供、、智能的檢測設(shè)備及嚴(yán)謹(jǐn)、、貼心的檢測服務(wù)，現(xiàn)有檢測設(shè)備包括氧氣、氮?dú)?、水蒸氣透過率檢測設(shè)備、熱封強(qiáng)度、抗穿刺力、剝離強(qiáng)度、密封性能、摩擦系數(shù)等性能檢測設(shè)備。愈了解，愈信任！Labthink蘭光期待與行業(yè)中的企事業(yè)單位增進(jìn)技術(shù)溝通與合作！