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相較于傳統(tǒng)的腫瘤治療方案，醫(yī)療突出腫瘤分子標(biāo)志物在診斷和用藥中的重要性，淡化組織和器官的特異性。近年來針對特定標(biāo)志物，而不考慮腫瘤病發(fā)的組織器官的組織不確定（Tissue agonstic）藥物，如PD1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷劑，已得到了迅速發(fā)展和廣泛認(rèn)可。

2018年11月26日，Loxo Oncology公司和 Bayer公司共同研發(fā)的拉羅替尼（又名Loxo-1/藥品名Larotrectinib/ 商品名Vitrakvi），作為針對組織不確定應(yīng)用而研發(fā)的抗腫瘤口服小分子藥物的獲批上市，標(biāo)志著治療領(lǐng)域的又一里程碑式突破，也加速了腫瘤治療的策略調(diào)整^[1]。

拉羅替尼同時(shí)也是獲批的靶向獲批原肌球蛋白受體激酶 (Tropomyosin Receptor Kinase, TRK)，并針對發(fā)生對應(yīng)基因融合腫瘤治療的藥物。結(jié)合三批臨床試驗(yàn)的結(jié)果，對于17種特定含有融合基因的腫瘤，拉羅替尼的總緩解率 （Overall Response Rate）高達(dá)75%.，且藥效不依賴于癌癥組織類型和病人年齡 ^[2]。

然而，作為小分子靶向藥物，TRK抑制劑的長期使用會(huì)伴隨著獲得性耐藥性的發(fā)生。目前臨床試驗(yàn)已證實(shí)拉羅替尼和另一款TRK的ATP競爭性抑制劑藥物恩曲替尼（藥品名Entrectinib）在治療過程中，都會(huì)誘發(fā)抑制藥物結(jié)合的TRK突變，從而限制藥物的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間^[3]。因此研發(fā)能夠戰(zhàn)勝腫瘤耐藥性的下一代TRK抑制劑具有重要臨床意義。

本期醫(yī)療系列網(wǎng)絡(luò)講座將以拉羅替尼的獲批為出發(fā)點(diǎn)，結(jié)合已進(jìn)入臨床的LOXO-195在內(nèi)的三種新型TRK抑制劑的實(shí)際案例，從分子-細(xì)胞-活體水平上向大家展示珀金埃爾默針對激酶研究的應(yīng)用解決方案，詳細(xì)講解如何助力下一代TRK抑制劑的藥物研發(fā)和臨床進(jìn)程。

講座題目：從拉羅替尼獲批到新一代TRK抑制劑藥物研發(fā)

講座時(shí)間： 2019月3  月14 日 周四下午 15:00-16:00

講座形式：網(wǎng)絡(luò)講座，只需要手機(jī)或PC即可參與

講師簡介

徐雍羽  博士

珀金埃爾默市場開發(fā)主管，負(fù)責(zé)生命科學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用方案整合及市場推廣。博士期間就讀于同濟(jì)大學(xué)受體生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室，曾從事老年癡呆、腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和體細(xì)胞重編程等多個(gè)領(lǐng)域相關(guān)的小分子篩選和機(jī)制研究。多年來以技術(shù)為主導(dǎo)為一線的科研和工業(yè)客戶提供定制單抗和高通量篩選解決方案。

References:

1. Emiliano Cocco., et al. NTRK fusion- positive cancers and TRK inhibitor therapy.Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15(12):731-747

2. Drilon A., et al.A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.